| Novinky z výzkumu - rok 2013: | |
| |
| Přehled událostí ve výzkumu za období srpen-listopad 2013 |
| Pro Parent Project zpracoval: Karel Novotný |
| PTC THERAPEUTICS informuje o finančních a firemních výsledcích ve třetím čtvrtletí 2013 |
| 14. listopadu 2013 |
| South Plainfield, New Jersey - PTC Therapeutics Inc., biofarmaceutická společnost zaměřená na hledání a vývoj perorálně podávaných patentovaných léků s malými molekulami, které se zaměřují na post-transkripční kontrolní procesy, oznámila finanční a firemní výsledky za čtvrtletí končící ke dni 30. září 2013. "Rok 2013 je pro nás nadále vzrušující. PTC byla založena na základě silné vědecké platformy zaměřené na RNA biologii s cílem přinášet nové terapie pro pacienty se vzácnými poruchami a v tomto roce jsme učinili obrovský pokrok vstříc realizaci tohoto cíle." řekl PhDr. Stuart Peltz, generální ředitel PTC Therapeutics Inc.“ "Když se podíváme dopředu na rok 2014, jsme v dobré pozici k provádění naší strategie. Ta zahrnuje dokončení zápisu do naší ověřující klinické studie fáze 3 (nesmyslná mutace DMD) a zahájení fáze 3 ověřující klinické studie nesmyslné mutace cystické fibrózy. Také se těšíme na postup našich dalších programů" Více na: [ odkaz na web ] |
| Sarepta Therapeutics oznámila, že FDA zvažuje podání žádosti k NDA ohledně nedostatků výsledků Eteplirsenu |
| 11. listopadu 2013 |
| Sarepta Therapeutics oznámila, že FDA zvažuje podání žádosti k NDA ohledně nedostatků výsledků Eteplirsenu - vzhledem k nedávnému selhání konkurenčního léku a nejnovějších dat o přirozené historii DMD. FDA zpochybnila úlohu dystrofinu jako biomarkeru z důvodu neúspěchu studií u ostatních léku pro DMD v klinické fázi. FDA zpochybňuje také výsledky 6 minutového testu chůze ve studii s Eteplirsenem, a naznačuje, že studijní populace by měla být stabilní ve dvouletém časovém horizontu s ohledem na aktuální poznatky o přirozeném průběhu DMD. FDA požaduje další diskuse na téma koncových bodů studií a navržení potvrzující klinické studie. CAMBRIDGE, MA - 11.12.13 - Sarepta Therapeutics Inc. (NASDAQ: SRPT) dnes poskytuje aktuální informace o svých jednáních s US Food and Drug Administration (FDA) ohledně předložení plánované aplikace nové drogy (NDA – „New Drug Application“) a potvrzující klinické studie s eteplirsenem pro léčbu Duchennovy svalové dystrofie (DMD). S odkazem na nedávný vývoj od poslední schůze společnosti Sarepta s agenturou včetně neúspěšné studie s konkurenčním produktem a poslední poznatky o přírodní historii DMD, FDA naznačila, že aktuální údaje vzbuzují "značné pochybnosti" – údaje jak o úloze dystrofinu coby biomarkeru tak také podpůrnou klinickou účinnost hodnocení studií podle 6 minutového testu chůze (6MWT) ve fázi IIb klinické studie s eteplirsenem. V důsledku těchto nových údajů, FDA uvádí, že "v současné době uvažovat podání žádosti na NDA ve věci předčasnosti záležitostí s eteplirsenem."(...) Více na: [ odkaz na web ] |
| Prosensa zapsala 100. pacienta do své studie věnované tématu přirozené historie DMD. |
| 7. listopadu 2013 |
| Leiden, Nizozemsko, 7.11.2013 (GLOBE Newswire) - Prosensa Holding NV, holandská biofarmaceutická společnost, která se zaměřuje na léčiva modulující RNA u vzácných onemocnění s vysokou mírou nenaplněných potřeb, dnes oznámila úspěšné zapsání 100. pacienta do Studie přirozené historie Duchennovy svalové dystrofie (DMD). Cílem této observační studie je charakterizovat DMD v různých stádiích progrese pomocí opatření používaných také v rámci jiných probíhajících klinických studiích, např. 6MWT (6ti minutový test chůze). V této studii se netestuje žádný lék. Více na: [ odkaz na web ] |
| Komentář zprávy - ParentProjectMD |
| 30. října 2013 |
| Jedná se o lék, který sledujeme po dobu několika let, sloučenina přispívající oxidem dusnatým (tzv. „NO dárce“), zvyšuje hladinu cGMP. To by vedlo ke zvýšení průtoku krve a množství kyslíku putujícího do svalů. Jedná se o další lék pro DMD, který je ve vývoji. Nicox hlásí finanční výsledky za prvních devět měsíců roku do září 2013. Sophia Antipolis Cedex, Francie, 30. října 2013 (GLOBE Newswire) - Nicox SA dnes oznámila své finanční výsledky (...) a poskytla aktualizaci zpráv o svých aktivitách. Michele Garufi, předseda představenstva a generální ředitel společnosti, řekl: " Ve třetím čtvrtletí roku 2013 jsme pokročili v posílení naší obchodní pozice v rámci pěti největších evropských trhů, kde plánujeme uvést na trh AdenoPlus (R), náš první diagnostický test, licencován RPS (R), stejně jako řadu výrobků péče o oči od evropského partnera. Také jsme udělali velký pokrok ve Spojených státech , kde se chystáme zahájit náš druhý diagnostický test na konci roku 2013, inovační panel pro léčbu Sjögrenova syndromu suchého oka (...). Kromě toho jsme obdrželi v Evropě označení Orphan Drug ( „lék sirotek“) pro naproxcinod určený k léčbě DMD. Toto označení bude podporovat naše hledání specializovaných finančních nebo farmaceutických partnerů, kteří se chtějí angažovat ve vývoji a financování našeho léku k léčbě této těžké genetické choroby, která ještě stále nemá žádnou schválenou lékovou léčbu." Více na: [ odkaz na web ] |
| Dokument ke stažení: Informace PPMD o vyhodnocování přínosů a rizik u vzácných onemocnění |
| 24. října 2013 |
| Pat Furlong a Parent Project MD laskavě sdílí tento dokument o vyhodnocování přínosů a rizik v oblasti vzácných onemocnění: Případ vývoje léčby DMD je zde využit jako předloha pro nové přístupy. "Práce zkoumá podobnosti a rozdíly ve vyhodnocování přínosů a rizik v případě běžných progresivních onemocnění a vzácných progresivních onemocnění." Práce mapuje tato témata: Komplexní koncepční a operativní přístupy ke zvážení přínosů a rizik, Úvahy k tématu vzácných poruch PFDD, Duchennova svalová dystrofie jako prototyp hodnocení přínosů a rizik u vzácných poruch, Údaje z šetření týkajících se prospěchu a rizik z pohledu DMD, Případ DMD coby prototyp hodnocení přínosů a rizik u vzácných poruch pro vzácná a regulační rozhodování. Download dokumentu a více na: [ odkaz na web ] |
| PTC Therapeutics prezentuje šíři aktivit v oblasti výzkumu. |
| 18. října 2013 |
| South Plainfield, New Jersey - 18.11. 2013 - PTC Therapeutics Inc. dnes oznámila, že se bude konat její první R+D den. Termín konání pátek 25. říjen 2013 od 08:30 do 12:00 ET nve Four Seasons Hotelu v New York City. Členové vrcholového managementu PTC a výzkumných týmů budou v rámci této akce poskytovat firemní aktualizace a hloubkové hodnocení vědeckých platforem a programů svých firem. Živý přenos z akce bude k dispozici na stránkách v sekci Investor Relations (webové stránky PTC Therapeutics) na www.ptcbio.com. Prezentace budou archivovány po dobu 2 týdnů. Více na: [ odkaz na web ] |
| Jak dekódovat DMD |
| 17. října 2013 |
| Autorka: Pat Furlong, 17.10. 2013 09:00. S potěšením oznamujeme, že Parent Project MD a Sarepta Therapeutics spojují své síly v rámci genetického testovacího programu pro pacienty se svalovou dystrofií DMD nebo BMD. Prostřednictvím nového genetického výzkumného programu s názvem Decode Duchenne bude PPMD poskytovat bezplatné testování vhodným pacientům, kteří nemají přístup k testování v důsledku např. chybějícího nebo nedostatečného pojistného krytí. Sarepta je podporovatelem této iniciativy řízené PPMD. Věříme, že všichni pacienti s DMD by měli mít možnost získat genetické testy, aby pochopili svou genetickou mutaci, v rámci své diagnózy nabyli sebevědomí a dokázali získávat informace o příležitostech k účasti v klinických studiích. Tento program se snaží řešit překážky genetického testování při DMD, které byly dlouhodobým zdrojem frustrací pro poskytovatele zdravotní péče, pacienty a jejich rodiny. Více na: [ odkaz na web ] |
| Webinář Sarepta |
| 10. října 2013 |
| Sarepta Therapeutics bude hostit webové vysílání a konferenční hovor pro komunitu DMD ve čtvrtek 17.10. 2013, začátek 12:00 ET. Účast: Chris Garabedian, prezident a generální ředitel, MuDr. Edward Kaye, vedoucí lékař. Budou poskytnuty informace a odpovědi na otázky ohledně DMD Programu vývoje léčby pro DMD společnosti Sarepta, včetně stávajících a plánovaných klinických studiích a projektu Let´s Skip Ahead - novém online centru společnosti Sarepta pro pacienty a rodiny. Více na: http://community.parentprojectmd.org/events/webinar-sarepta Webinář a prezentace ke stažení na: [ odkaz na web ] |
| Nové webové stránky - www.skipahead.com |
| Nové webové stránky, doprovázející projekt společnosti Sarepta Let´s Skip Ahead, věnované exon skippingu a Duchennově svalové dystrofii můžete navštívit na [ www.skipahead.com ]. |
| Kongres World Muscle: Exon skipping nové generace a aktualizace poznatků z klinických studií |
| 4. října 2013 |
| World Muscle Society Meeting v kalifornském Monterey přinesl zprávy o řadě témat, která zajímají komunitu DMD. Exon skipping nové generace. Několik laboratoří předložilo údaje o různých způsobech úpravy „páteří“ ribonukleové kyseliny antisense oligonukleotidů, které mají za cíl zvýšení účinnosti. Například skupina MUDr. Dominica Wella z Royal Veterinary College v Londýně prokázala, že přidání krátkého kusu bílkoviny zvané Pip6a dokáže zlepšit efektivitu exon skippingu u myší, které postrádají dystrofin. Protein Pip6a, známý jako "peptid pronikající buňkami", pomáhá přesunout antisense oligonukleitidy do svalových buněk. Myši ošetřené oligonukleotidy konjugovanými těmito peptidy měly prokazatelně lepší pevnost a funkci svalů ve srovnání s těmi, kterým byly podávány jen běžné oligonukleotidy. MUDr. Sue Fletcher demostrovala, jak exon skipping dokáže opravit metabolické abnormality v srdcích myší s nedostatkem dystrofinu. Lékařka v samostatné práci vyvinula oligonukleotidy schopné skippingu téměř u všech lidských exonů, včetně multiskippingu dvou až čtyř exonů. "Dvojitý skipping exonů funguje velmi efektivně," řekla. "Také jsme se věnovali snaze opravit velmi velké duplicity pomocí odstranění více exonů tak, aby došlo k vrácení genu zpět do rámu - nedokážeme zvrátit všechny duplicity, ale jsme schopni snížit jejich velikost." Laboratoř Dr. Fletcherové také spolupracovala s MUDr. Kevinem Flaniganem na rozvíjení přístupů skippingu duplikací exonů 2, 17 a 18. Laboratoř MUDr. Flanigana byla schopna ukázat skipping duplicit jednotlivých exonů 2, 12, 18, 21 a 44 a také skipping duplicit dvou exonů 3-4 a 8-9. Závěr zní, že exon skipping je přístupem vhodným k obnově dystrofinového proteinu u pacientů s jednoduchými nebo dvojitými mutacemi exonů. Aktualizace poznatků z klinických studií Prezentační plakát společnosti Sarepta – představuje výsledky studie léku na bázi exon skippingu, fáze IIb - rozšířená studie s Eteplirsenem u pacientů s DMD: [ odkaz na web ] Více na: [ odkaz na web ] |
| Sarepta Therapeutics oznámila, že Eteplirsen během 96 týdnů studie fáze IIb o DMD vykazuje stabilní výsledky v testech chůze. |
| 26. září 2013 |
| Údaje představeny na 18. Mezinárodním kongresu společnosti World Muscle. CAMBRIDGE, MA - 09/26/13 - Sarepta Therapeutics Inc., developer inovativních terapií na bázi RNA, dnes oznámila data k 96. týdnu studie 202 fáze IIb, otevřené prodloužené studie Eteplirsenu u pacientů s Duchennovou svalovou dystrofií (DMD). Výsledky z bezmála dvouletého období ukázaly pokračující stabilizaci schopnosti chůze při podávání Eteplirsenu. Pacienti léčení Eteplirsenem byli hodnoceni na základě 6ti minutového testu chůze (6MWT). Jak bylo oznámeno již dříve, Studie 202 splnila svůj primární cíl, tj. zvýšení hladiny dystrofinu dle hodnocení svalovou biopsií ve 48. týdnu. Studie je nyní ve fázi dlouhodobého prodloužení, ve kterém jsou pacienti i nadále sledováni s cílem zajištění bezpečnosti a klinických výsledků. Ve srovnání s výchozími hodnotami schopnosti chůze se po 96 týdnech u pacientů v kohortách Eteplirsenu 30 mg/kg a 50 mg/kg, kteří byli schopni provést test 6MWT (modifikované populace intent-to-treat nebo mITT; n = 6), vyskytlo méně než 5ti% zhoršení výsledků (17,5 m). Více na: [ odkaz na web ] |
| Upozornění PPMD na oznámení společnosti Prosensa ohledně dopadu výsledků fáze III studie drisapersenu na další výzkumné programy společnosti Prosensa. |
| 24. září 2013 |
| Více na: [ odkaz na web ] |
| Společnosti GSK a Prosensa oznámily že primární cíle v klinické studii fáze III s Drisapersenem u pacientů s DMD nebyli splněny. |
| 20. září 2013 |
| Vydáno: Pátek 20. září 2013 v Londýně UK, Leiden, Nizozemsko. Společnosti GlaxoSmithKline (GSK) a Prosensa dnes oznámily, že fáze III klinické studie drisapersenu prováděná GSK – výkum přínosu antisense oligonukleotidů pro léčbu Duchennovy svalové dystrofie (DMD) u pacientů s přístupnou mutací - nepřinesla v primárním parametru statisticky významné zlepšení v 6ti minutovém testu chůze (6MWD) ve srovnání s placebem. Této randomizované, dvojitě zaslepené a placebem kontrolované studie (DMD114044) se zúčastnilo celkem 186 chlapců, kteří po dobu 48 týdnů dostávali Drisapersen v dávce 6mg/kg/týdně (N = 125) nebo placebo (n = 61) podkožní injekcí. Rozdíl výsledků v testech chůze (průměr (CI) 10,33 m (-14,65, 35,31), p = 0,415) mezi drisapersenem a placebem nedosáhl statistické významnosti. Více na: [ odkaz na web ] |
| Tisková zpráva: GlobeNewswire (A NASDAQ OMX COMPANY) |
| 11. září 2013 |
| Nicox získal pozitivní stanovisko k získání evropského označení „Orphan Drug“ pro lék Naproxcinod určený pro léčbu DMD. Sophia Antipolis Cedex Francie, 11.09.2013. Nicox SA (NYSE Euronext Paris: COX) oznámila, že získala kladné stanovisko Komise Evropské unie pro léčiva pro vzácná onemocnění (COMP). Naproxcinod získal doporučení na označení „Orphan Drug“. Naproxcinod prokázal slibné preklinické výsledky v modelech svalové dystrofie. Upřesnění: Naproxcinod je nesteroidní protizánětlivý lék (NSAID), vyvinutý francouzskou farmaceutickou společností NicOx. Jedná se o derivát naproxenu s nitroxybutylovým esterem, schopný fungovat také jako dárce oxidu dusnatého (tzv. „NO dárce“). Více na: [ odkaz na web ] |
| Vysvětlení k článku: Nerovnováha transkripce určuje hladiny dystrofinu při DMD |
| 28. srpna 2013 |
| Autor: PPMD, 28.8. 2013. Annemieke Aartsma - Rus poskytla následující vysvětlení k nedávno publikovanému článku v The FASEB Journal: Nerovnováha transkripce určuje hladiny dystrofinu při DMD Odkaz na článek: [ odkaz na web ] Vysvětlení: Vzhledem k tomu, exon skipping moduluje množství transkriptů RNA u dystrofinu (tj. kopií DNA, které jsou předmětem translace do bílkovin), chtěli jsme tento proces studovat co nejpodrobněji. Nyní vidíme, že mnohem více dystrofinové RNA a proteinu je vytvářeno v srdci – více než v kosterním svalstvu, a že v bránici se tvoří o něco málo více dystrofinu nežli v kosterním svalstvu. To může částečně vysvětlovat, proč exon skipping funguje hůře u srdce než u ostatních svalů: Tam, kde je více translací, úroveň skippingu bude nižší, i když v srdci končí podobné množství antisense oligonukleotidů (sloučeniny využívané při exon skippingu) jako ve svalech končetin (Příklad: 10 AON vs. 100 dystrofinových RNA v lýtkovém svalu = 10% skipping, ale: 10 AON vs. 1000 dystrofinových RNA v srdci = 1% skipping) Všimněte si, že jednou z částí tohoto vysvětlení je, že se antisense oligonukleotidy do srdce dostávají s nižší efektivitou. Toto je částečné vysvětlení, nikoliv úplné. Více na: [ odkaz na web ] |
| Webinář Prosensa: „Program společnosti Prosensa věnovaný exon skippingu a DMD: Pionýrství a partnerství“ - Giles Campion. |
| 26. srpna 2013 |
| Odkaz na webinář na youtube: [ odkaz na web ] Více také na: [ odkaz na web ] |
| Časopis Muscle & Nerve publikoval nové poznatky z měření 6 minutového testu chůze u pacientů s Duchennovou svalovou dystrofií |
| 26. srpna 2013 |
| Dvě publikace nadále schvalují využívání testu 6MWT jako primárního cíle v rámci klinických studií s pacienty s DMD. South Plainfield , New Jersey, 26. srpna 2013 /PRNewswire/ - Data zveřejněná v lékařském časopise Muscle & Nerve doložila klinickou smysluplnost 6ti minutového testu chůze (6MWT) coby primárního cílového ukazatele pro měření progrese onemocnění a schopnosti chůze u ambulantních testů s pacienty s Duchennovou svalovou dystrofií (DMD). Výzkum také ukázal, že u testů 6MWDT je z pohledu schopnosti chůze klinicky významnou změnou rozpětí 20 až 30 metrů. Tato analýza je založena na údajích o přirozené historii DMD, získaných z fáze 2b studie Atalurenu, prováděné PTC Therapeutics u 174 pacientů s nesmyslnou mutací Duchennovy svalové dystrofie (nmDMD) - první placebem kontrolované mezinárodní studie nové chemické látky určené k léčbě DMD. Logo Newswire: [ odkaz na web ] Více na: [ odkaz na web ] |
| PPMD věnuje 1 milion dolarů na projekty Exon skippingu |
| 14. srpna 2013 |
| PPMD dnes oznámila, že bude do poloviny roku 2014 jedním milionem dolarů financovat projekty zaměřené na vývoj antisense oligonukleotidů nebo jiných techniky exon skippingu, které v současné době nejsou v klinickém vývoji, a také projekty zaměřené na skipping několika exonů současně, včetně skippingu duplicit. Žádost pro přihlášení projektu (RFA) byla nedávno publikována. Výzkumné projekty je možné přihlásit zde: [ odkaz na web ] |
| Sarepta Therapeutics oznámila zveřejnění výsledků klinické studie Eteplirsenu v časopise Annals of Neurology. |
| 8. srpna 2013 |
| Výsledky u pacientů s DMD ukazují významný nárůst v produkci dystrofinu a stabilizaci schopnosti chůze. CAMBRIDGE, MA - 08.8.13 - Sarepta Therapeutics Inc., developer inovativních terapií na bázi RNA, dnes oznámila vydání První recenzované publikace výsledků v klinické studii s eteplirsenem fáze IIb po 48 týdnech v časopise Annals of Neurology. Eteplirsen je lék ve fázi výzkumu a vývoje, určený pro léčbu pacientů s Duchennovou svalovou dystrofií (DMD), kteří mají genotyp přístupný přeskočení exonu 51. Více na: [ odkaz na web ] |
| DMD: Časová osa výzkumu v oblasti exon skippingu |
| 25. července 2013 |
| Autor: Amy Madsen. Od objevu dystrofinového genu v roce 1986, bílkoviny, která u pacientů s DMD chybí nebo není v dostatečném množství v těle vytvářena, předmětem zájmu vědců a lékařů. Snaží se přijít na to, jak kompenzovat ztráty dystrofinu. Exon skipping je současná strategie vyvíjena pro boj s DMD, která provádí skipping (česky doslova: „přeskakování“) částí genetického kódu zvaných exony. Skipping umožňuje vytvoření zkrácené, ale částečně funkční verze dystrofinového genu. Exon skipping není lék na DMD, ale mohl by potenciálně zmírnit těžké svalové oslabení a atrofii, které jsou charakteristickým znakem tohoto onemocnění. Laboratorní vývoj skippingu exonů byl zahájen v roce 1990 díky významné finanční podpoře MDA. Pro více informací můžete navštívit také stránky s článkem „Exon skipping a DMD: Co to je a komu může pomoci?“ Grafické znázornění vývoje naleznete na: [ odkaz na web ] Odkaz na článek: [ odkaz na web ] |
| Společnost Prosensa zodpověděla 3 otázky advokační skupiny pacientů |
| 16. listopadu 2013 |
| Zdroj: www.prosensa.eu |
| Společnost Prosensa zodpověděla (8. 10. 2013) 3 otázky advokační skupiny pacientů. Otázky a odpovědi najdete [ zde ] |
| Základní informace pro rodiče o tom co to je Ataluren a jak bude probíhat KT |
| 06. listopadu 2013 |
| Zdroj: www.ptcbio.com |
| Společnost PTC Therapeutics přinesla základní informace pro rodiče o tom co to je Ataluren a jak bude probíhat klinické testy. [ více informací ] |
| Dalších 6 otázek a odpovědí ve věci zveřejněných výsledků studie |
| 06. listopadu 2013 |
| Zdroj: www.uppmd.org |
| UPPMD shromáždila dotazy pacientských organizací a rodin, a požádala GSK o odpovědi. V příloze naleznete 6 odpovědí na naše zbývající otázky pro GSK. [ více informací ] |
| Odpovědi společnosti GSK pro UPPMD ve věci zveřejněných výsledků studie |
| 13. října 2013 |
| Zdroj: www.uppmd.org |
| UPPMD shromáždila dotazy pacientských organizací a rodin, a požádala GSK o odpovědi. V příloze naleznete odpovědi společnosti od GSK. Další odpovědi budou brzy následovat. [ více informací ] |
| Prosensa a GlaxoSmithKline oznamují výsledky zkoušek exon skippingu |
| Pátek 20. září 2013 |
| Zdroj: www.muscular-dystrophy.org |
|
Prosensa a GlaxoSmithKline vydali tiskovou zprávu podávající předběžné výsledky klinické studie drisapersenu ve fázi III – molekulární opravy určené k přeskočení exonu 51 na dystrofinovém genu. Studie neprokázala, že chlapci, kteří obdrželi drisapersen byli schopni dojít dále, než ti, kteří užívali placebo. Obě společnosti budou nyní provádět úplnou analýzu všech údajů o drisapesenu, aby se pokusily plně pochopit bezpečnost a účinnost případné léčby. V tiskové zprávě vydané dne 20. září 2013 GlaxoSmithkiline ( GSK) a Prosensa oznamují předběžné výsledky své studie drisapersenu ve fázi III - molekulární opravy určené k přeskočení exonu 51. Studii se nepodařilo prokázat, že je lék účinný. Po 48 týdnech byli chlapci, kteří obdrželi drisapersen, schopni dojít přibližně o 10 metrů dále v čase 6 minut, než ti, kteří dostávali placebo (neaktivní droga). Nicméně protože se dopady DMD mohou výrazně lišit mezi jednotlivci, je důležité používat statistiky, které potvrzují, zda jsou malé rozdíly ve vzdálenosti způsobeny lékem nebo náhodou. Bohužel v tomto případě statistické testy potvrzují, že rozdíl nebyl způsoben lékem. Vědci také použili jiné testy k měření účinnosti drisapersenu včetně ambulantního posuzování North Star (které samo o sobě zahrnuje mnoho testů funkcí svalů) a test běhu na vzdálenost 10 m. Tato opatření zjistila, že chlapci, kteří obdrželi drisapersen neměli lepší výsledky než ti, kteří užívali placebo (neaktivní droga). Generální ředitel Prosensy Hans Schikan řekl, že společnost je i nadále odhodlána pokračovat ve svém programu a bude i nadále úzce spolupracovat s GSK. Společně budou společnosti provádět podrobnou analýzu všech dat ze všech zkoušek drisapersenu, a pokusí se plně porozumět bezpečnosti a účinnosti molekulární opravy. Tato zpráva bude sice zklamáním pro jednotlivce a rodiny zasažené Duchennovou svalovou dystrofií, avšak je důležité si uvědomit, že tyto výsledky se týkají pouze drisapersenu. Jsou vyvíjeny molekulární opravy založené na různých dalších chemických složeních – například eteplirsen v Sarepta Therapeutics - a výsledky studie Prosensy a GSK by neměly mít přímý vliv na tyto další probíhající studie. Muscular Dystrophy Campaign (MDC) podporuje širokou škálu výzkumných projektů, zkoumajících několik různých technologií a technik s potenciálem pro léčbu DMD. Vzhledem k tomu, že ne všechny klinické studie mohou být úspěšné, je důležité probádat všechny možné postupy a nezaměřovat se a nespoléhat na žádnou jednotlivou cestu léčby. MDC financuje širokou škálu výzkumných projektů, a tak může maximalizovat pravděpodobnost vytváření bezpečných a účinných postupů. Generální ředitel MDC Robert Meadowcroft řekl: „Tyto výsledky od GSK a Prosensy studie fáze III drisapersenu budou pochopitelně těžkou ranou pro rodiny dětí s Duchennovou svalovou dystrofií. Čekáme však na další zprávy od zúčastněných farmaceutických firem ohledně dalších kroků v záležitosti s drisapersenem poté, co bude leště v letošním roce dokončeno úplné zhodnocení.“ „Je velmi důležité si uvědomit, že v tomto okamžiku probíhají také jiné projekty založené na exon skippingu, a že další chemická složení nám také naznačují pozitivní výsledky. Kampaň Svalové Dystrofie (MDC) bude i nadále financovat rozmanitý výzkumný program pro oblast léčby DMD, který zahrnuje projekty týkající se jak exon skippingu tak i jiných postupů: například utrofinové regulace, terapie kmenovými buňkami a genové terapie.“ „Naším cílem nadále zůstává nalezení efektivní léčby pro každé jednotlivé dítě a každého mladého člověka s DMD.“ Máte-li jakékoli dotazy týkající se tohoto příspěvku, obraťte se prosím e-mailem na adresu research@muscular-dystrophy.org. Na našich webových stránkách budeme v pondělí publikovat otázky a odpovědi. Případně navštivte naše on-line fórum „TalkMD“, kde si můžete s ostatními lidmi zasaženými DMD pohovořit v přátelském a bezpečném prostředí. Toto fórum je provozováno trojicí fantastických dobrovolníků, kteří se vždy rádi podělí o své zkušenosti ze života se svalovým onemocněním a nabídnou Vám svou podporu a odpovědi na případné otázky. |
| (Neurorehabil Neural Repair, červenec 2013) Asistovaný trénink na kole oddaluje funkční zhoršení u chlapců s DMD: randomizovaná kontrolovaná studie "Nepoužívat znamená nevyužívat" |
| Merel Jansen, Nens van Alfen, Alexander CH Geurts a Imelda JM de Groot - Nizozemsko |
|
Popis: Tělesná výchova může napomoci oddálit funkční poškození způsobené nízkou tělesnou aktivitou u chlapců s Duchennovou svalovou dystrofií (DMD). Studie "Nepoužívat znamená nevyužívat" je první, explorativní, randomizovaná kontrolovaná studie u chlapců s DMD, která ověřuje, zda je asistovaný trénink na kole uskutečnitelný, bezpečný a prospěšný. Metody: Ambulantní a na vozíku krátce závislí chlapci s DMD byli rozděleni na intervenční a kontrolní skupinu. Intervenční skupina prošla asistovaným cyklistickým tréninkem nohou a paží, který trval 24 týdnů. Kontrolní skupina prošla stejným tréninkem po čekací době 24 týdnů. Primární studijní výsledky byly: měření motorické funkce (MFM) a 6-minutový asistovaný cyklistický test (A6MCT). Výsledky skupin byly porovnány analýzou kovariance. Výsledky: Třicet chlapců (průměrný věk 10,5 ± 2,6 roků, 18 ambulantních a 12 závislých na vozíku) bylo zařazeno do intervenční (n = 17) a třicet do kontrolní (n = 13) skupiny. Všichni chlapci v intervenční skupině (s výjimkou jednoho) dokončili výcvik. Po 24 týdnech celkový výsledek MFM zůstal v intervenční skupině stejný, avšak v rámci kontrolní skupiny bylo zaznamenáno jeho významné snížení (? = 4,9, 95% interval spolehlivosti = 02/2-06/7). Žádné významné rozdíly u A6MCT nebyly zjištěny. Nebyly pozorovány žádné závažné nežádoucí účinky. Závěr: Naše výsledky naznačují, že asistovaný cyklistický trénink nohou a paží je uskutečnitelný a bezpečný jak u ambulantních tak u na vozíku závislých dětí, a může omezit zhoršení vyplývající z nečinnosti. Progresivní zhoršení však může ovlivnit design studií pro DMD. |
| 20 - (J Pediatr 2013) Orální kortikosteroidy a nástup kardiomyopatie u DMD |
| Brent J. Barber, Jennifer G. Andrews, Zhenqiang Lu, Nancy A. West, F. John Meaney, Elinora T. Price, Ashley Gray, Daniel W. Sheehan, Shree Pandya, Michele Yang a Christopher Cunniff |
|
Cíl: Určit věk, kdy u chlapců s DMD nastupuje kardiomyopatie a analyzovat účinky léčby kortikosteroidy na dobu nástupu kardiomyopatie. Design studie: Identifikovali jsme na populaci založený vzorek 462 chlapců s DMD, narozených v letech 1982 až 2005 z 5 kontrolních místech v USA. Shromáždili jsme údaje o echokardiografické a kortikosteroidní léčbě. Kardiomyopatie byla definována jako snížení frakčního zkrácení (<28%) nebo ejekční frakce (<55%). Byl určen věk v době nástupu kardiomyopatie. Byla provedena analýza přežití za účelem stanovení účinků léčby kortikosteroidy na dobu nástupu kardiomyopatie. Výsledky: Průměrný věk v době nástupu kardiomyopatie byl 14,3 (4,2) let pro celkovou populaci a 15,2 (3,4) let u kortikosteroidy léčených versus 13,1 (4, zde údaj za desetinnou čárkou v textu chybí; pozn. překl.) u kortikosteroidy neléčených chlapců. Analýza přežití zaznamenala významné oddálení nástupu kardiomyopatie u chlapců léčených kortikosteroidy (P <0,02). Ve věku 14,3 let u 63% neléčených chlapců již došlo k rozvoji kardiomyopatie versus pouze u 36% pacientů kortikosteroidy léčených. U chlapců léčených kortikosteroidy je významný pozitivní vliv doby trvání léčby kortikosteroidy na dobu nástupu kardiomyopatie (P <0,0001). S každým rokem léčby kortikosteroidy pravděpodobnost rozvoje kardiomyopatie klesla o 4%. Závěr: Orální léčba kortikosteroidy byla spojena s pozdějším nástupem kardiomyopatie. Trvání léčby kortikosteroidy korelovalo pozitivně s pozdějším nástupem kardiomyopatie. Naše analýza naznačuje, že u chlapce s DMD léčeného po dobu 5 let kortikosteroidy může být o 20% nižší pravděpodobnost rozvoje kardiomyopatie v porovnání s neléčenými chlapci. |
| Inhibice angiotensin konvertujícího enzymu omezuje fibrózu kosterního svalstva u dystrofických myší úbytkem v expresi a aktivitě faktoru růstu pojivové tkáně (CTGF/CCN-2) |
| Morales MG, Cabrera D, Céspedes C, Vio CP Vazquez Y, Brandan E Cabello-Verrugio C. |
|
Zdroj: Laboratorio de Biologia y Fisiopatología Molecular, Departamento de Ciencias Biológicas, Facultad de Ciencias Biológicas & Facultad de Medicina, Universidad Andres Bello, Santiago, Chile. Resumé: Systém renin angiotensin (RAS) se přes angiotenzin II a angiotensin konvertující enzym (ACE) podílí na vzniku a progresi fibróz, které se vyznačují nahrazováním normální tkáně akumulací extracelulární matice (ECM). Duchennova svalová dystrofie (DMD) se projevuje fibrózou a úbytkem síly svalů, které způsobuje chronická vada. Mdx myši jsou myši s DMD a projevují se u nich stejné příznaky jako u pacientů s dystrofií, jsou-li vystaveny chronickému průběhu. Růstový faktor pojivové tkáně (CTGF/CCN2) a transformující růstový faktor typu beta (TGF-ß), jejichž exprese je u svalových dystrofií příliš vysoká, hrají v mnoha ohledech u progresivních jizev významnou roli. Hypotézu, že inhibice ACE snižuje fibrózu dystrofického kosterního svalstva, jsme testovali léčbou mdx myší inhibitorem ACE enalaprilem. U sedavých i aktivních mdx myší léčených enalaprilem se dostavilo zlepšení svalové síly m. gastrocnemius. Toto zlepšení bylo důsledkem omezení svalového poškození a také akumulace extracelulární matice ECM. Inhibice ACE snížila expresi CTGF u sedavých i aktivních mdx myší a oslabila procesy podporující rozvoj fibrózy vyvolané růstovým faktorem pojivové tkáně CTGF u modelu nadbytečné exprese CTGF vyvolané adenovirovou infekcí. Enalapril neměl vliv na expresi TGF-ß1 ani na jeho signalizační aktivitu u sedavých a aktivních dystrofických myší. Proto by inhibice ACE mohla zlepšit svalovou sílu a snížit fibrózu specifickým snížením exprese a aktivity CTGF bez ovlivnění signalizace TGF-ß1. Naše data poskytují vhled do patogenních událostí v dystrofickém svalu. Navrhujeme angiotensin konvertující enzym ACE za cíl vývoje léčiv pro DMD a souvisejících onemocnění. |
| Summit vytyčil plán klinického vývoje v oblasti modulátoru utrofinu pro DMD |
| Odkaz: odkaz na článek |
| Datum: březen 2013 |
“Summit má jedinečnou příležitost k vytvoření vysoce hodnotné frančízy v oblasti utrofinové modulace, tj. inovativního léčebného přístupu pro DMD, který se zaměřuje na veškeré genetické formy tohoto onemocnění,” okomentoval Glyn Edwards, výkonný ředitel Summitu. “Tyto klinické studie budou prvními studiemi zaměřenými na vyhodnocení účinků utrofinových modulátorů u pacientů, a cílem je rychlé klinické ověření SMT C1100 za použití nových biomarkerů vyvinutých pro měření zdraví svalů. Práce na biomarkerech probíhá současně s programem klinického vývoje, posiluje naši frančízu pro DMD a dále rozšiřuje komerční hodnotu aktiva.” Navržená studie s pacietny s DMD, která je určena k ověření daného léčebného konceptu, bude mít dvě složky: 1. Proběhnou studie zaměřené na otázku dávkování. Mají za úkol ověřit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku léčiva nejen u dospělých, ale nyní také v rámci populace dětských pacientů. 2. V následující fázi budou využity svalové markery, hladina utrofinové exprese a nové biomarkery. Biomarkerový program zahrnuje také spolupráci s dětským centrem pro nemoci ve Washingtonu (Children’s National Medical Center of Washington DC). Spolupráce je financována organizací pro vymýcení DMD - The Foundation to Eradicate Duchenne. Summit nyní spolupracuje s regulačními orgány, zahájení studie pro dávkování se očekává ve 2. polovině roku 2013. Přípravná fáze zahrnuje výrobu materiálu pro dlouhodobé toxikologické testy. Summit vybral speciálního dodavatele, který je schopný vyrábět a vytvářet lékový materiál stupně GMP, který je určený pro využití v dlouhodobých toxikologických studiích, testech na pacientech a nakonec pro komerční využití. Společnost představí svůj program vývoje utrofinových modulátorů a biomarkerů na konferenci „Muscular Dystrophy Association Scientific Conference“, která se koná od 21. - 24. dubna 2013, ve Washingtonu, v USA. Tou dobou bude na stránkách společnosti uveřejněna kopie prezentace. INFO: DMD a modulace utrofinového genu DMD je způsobena mutacemi na dystrofinovém genu, které u pacientů znemožňují vytváření strukturálního proteinu dystofinu. To má za následek progresivní úbytek svalové hmoty a v konečné fázi následky fatální. Summit provádí první modulace v oblasti utorfinového genu za účelem stimulace produkce utrofinu, proteinu funkcí podobného dystrofinu. Exprese utrofinu probíhá v embryonálním stádiu a jeho úkolem je regenerace svalové tkáně. Jeho potenciálem je obnovovat a zachovávat funkční svalstvo. Tento přístup zaměřený na modifikování onemocnění je cílen na všechny genetické formy onemocnění DMD. CMT C1100 je vedoucím lékem pro utrofinovou modulaci a úspěšně dokončil 1. fázi klinického výzkumu se zdravými dobrovolníky v závěru roku 2012. |
| Genová terapie a DMD: Slibný Integrin Alfa 7 |
| Odkaz: odkaz na článek |
| Autor: Z vydání Pediatrics Online; březen 2013 |
|
Vědečtí pracovníci z dětské nemocnice Nationwide Children’s rozpoznali potenciální novou léčbu nejvážnější formy svalové dystrofie. Studie, která se objevila v časopise, došla k výsledkům, že tato genová terapie zlepšila svalovou sílu a stabilitu u myšího modelu Duchennovy svalové dystrofie – nejčastějšího dědičného svalového onemocnění. Fatální a rychle postupující degenerativní onemocnění – DMD – zasáhne jednoho z 5000 novorozenců mužského pohlaví. Děti s DMD mohou ztratit schopnost chůze ve středním období dospívání a ve většině případů dochází k úmrtí již mezi 20. a 30. rokem následkem srdečních a dýchacích obtíží. Toto onemocnění způsobuje defektní gen pro svalový protein dystrofin. U pacientů s DMD nedochází k tvorbě dystrofinu a genetičtí vědci se s obtížemi pokouší o jeho náhradu – jde o jeden z nejdelších lidských genů – postup znesnadňuje jeho rozměrnost a problémy související s imunitou. Neúspěch měl za následek to, že vědci v Nationwide Children’s Hospital testovali jiný, alternativní postup, využívající jiného proteinu – Integrinu Alfa 7, který také napomáhá ke stabilizaci svalů. Vědce zajímalo jeho využití jako náhrady za chybějící dystrofin. “Hledali jsme protein, který by byl menší a již by došlo k jeho expresi u pacientů. Tím pádem by pacienti byli k proteinu již snášenliví,” říká PhDr. Louise R. Rodino-Klapac, vedoucí a spoluautor studie spolu s MUDr. Jerry R. Mendellem, ředitelem Centra pro genovou terapii Institutu pro výzkum při nemocnici Nationwide, a Klinického programu pro neuromuskulární onemocnění. Vědci dodali lidský gen Integrin Alfa 7 dospělým myším se svalovou dystrofií, a přitom použili jako poslíčka viru s názvem AAV (adeno-asociovaný virus). AAV je malý virus, který u lidí nezpůsobuje žádná onemocnění. Testy ukázaly, že Alfa 7 dokázal zpomalit běžný postup onemocnění v končetinách, do kterých byl injekčně dodán. “Při opakovaném poškození svalu došlo k obnově jeho síly podobně jako je tomu u myší bez onemocnění,” říká Kristin N. Heller, doktorandka oboru Buněčné a vývojové biologie z Ohio State University – a spolu-autorka studie. Studie dětské nemocnice Nationwide se zaměřila pouze na DMD, ale vědci uvádějí, že tento přístup by mohl nalézt i širší uplatnění. “Má potenciál stát se univerzálnější léčbou, kterou by bylo možné aplikovat také u ostatních forem svalové dystrofie,” říká Dr. Rodino-Klapac. Tyto indicie je podle jeho kolegyně potřeba ještě prověřit během dalších výzkumů. Klinické studie zatím zahájeny nebyly, ale vědci uvádějí, že jejich přístup založený na využití genové terapie pomocí Integrinu Alfa 7 (protein je použit pro zaplnění mezery, která vzniká u chybějícího dystrofinu), by mohl být efektivnější nežli je současná jediná kortikosteroidní léčba DMD, jejíž výsledky nejsou příliš uspokojivé. Navíc by tato nová metoda mohla být také pohodlnější. “Věříme, že by to mohla být záležitost spočívající v jednom zákroku,” říká Dr. Rodino-Klapac. “Toto je výhodou genové léčby- díky AAV by měl být výsledek dlouhodobý a stabilní.” Integrin Alfa 7 možná nedokáže nemoc vyléčit, ale může dokázat pozměnit její přirozený průběh. “Prvním pokus o proměnu přirozeného průběhu tohoto onemocnění představují steroidy,” vysvětluje Dr. Rodino-Klapac. “Ty umožnily chlapcům udržet si schopnost chůze o něco déle. Je možné, že Alfa 7 by dokázal toto období prodloužit ještě na delší dobu, a přispět tak k výraznému zlepšení kvality života chlapců s DMD.” Studie byla financována z grantů centra Wellstone Muscular Dystrophy Cooperative Research Center při Nationwide Children’s Hospital a Wellstone Muscular Dystrophy Cooperative Research Center Graduate Student Training Fellowship; uděleného doktorandce OSU K. Heller. |
| Revue - Výzkum č. 68. Nové možnosti využití starého léku. Nové studie |
| Odkaz: odkaz na článek |
| Autor: Autor: Karl A. Bettelheim |
| Datum: 8. březen 2013 |
|
Úvod: Tamoxifen (TAM) - lék působící proti estrogenům v prsních žlázách, byl využíván k prevenci a léčbě rakoviny prsu po více než 20 let. V úvodu této práce autoři (1) poznamenávají, že estrogeny, které byly po mnoho let považovány za ženské pohlavní hormony, se ve skutečnosti tvoří také v kosterním svalstvu mužů i žen po menopauze. Dále čtenáře informují o výsledcích dosavadních studií: „Estrogeny celkově zvyšují svalovou výkonnost, zlepšují jeho rekonvalescenci při atrofii, chrání membránu buněk kosterního svalstva před poškozením v kontrakčních fázích a snižují riziko rozvoje kardiovaskulárních chorob.“ Studie dále zaznamenala proestrogenní aktivity, v kostech, to děla z Tamoxifenu atraktivní prostředek k léčbě osteoporózy. Lék dále prokázal účinnost v potírání peroxidových radikálů, při stabilizaci biologických membrán, v prevenci apoptózy (programované buněčné smrti) a především také omezující účinek na fibrózu a modulaci hladin vápníku. To jej činí vhodným pro využití v léčbě DMD. Studie se proto dále zabývala využitím Tamoxifenu u mdx myší, což je standardní model výzkumu u DMD na zvířatech. Studie: Tato studie provedená ve Švýcarsku došla k následujícímu zjištění: Orální podání Tamoxifenu v dávce 10mg/kg/den u mdx myší „pozoruhodně zlepšilo strukturu a funkci dystrofických svalů“. Konkrétně bylo zaznamenáno celkové zlepšení tělesné síly těchto myší. Léčba Tamoxifenem měla za následek posílení svalstva nohou léčených zvířat, a to nad normální úroveň stavu u jedinců zdravých. Svaly léčených myší snáze odolávaly únavě. Léčba dále vedla ke stabilizaci u membrán svalových vláken a normalizovala jejich průměr. Zvláště stojí za zmínku skutečnost, že léčba vedla ke snížení rozvoje fibrózní tkáně v bránici. Ukázalo se, že v ní významnou měrou vzrostlo množství kontrakce schopné svalové tkáně. Rozvoj fibrózy byl omezen také v srdeční svalovině. Je obzvláště pozoruhodné, že veškerých těchto účinků bylo dosaženo výrazně nižšími koncentracemi Tamoxifenu a jeho aktivních metabolitů v plazmě a svalstvu, než byly hladiny naměřené u pacientů s rakovinou prsu - dle standardní léčby Tamoxifenem (20 mg/den). Je známo, že hladiny proteinů estrogenových receptorů (ER? / ERß) u dystrofického svalstva několikanásobně převyšují normál. Tato studie ukázala, že Tamoxifen změnil relativní nadbytek izoforem ERß jak na úrovni mRNA tak na úrovni bílkovin. Autoři uvažují o tom, že tyto změny hladin estrogenových receptorů pravděpodobně budou velice významné také v případě výjimečné reaktivity na Tamoxifen u svalů s dystrofií. Závěr studie: „Výsledky naší studie naznačují, že Tamoxifen může být užitečným lékem pro pacienty s DMD.“ Reference: 1. Dorchies, O.M., Reutenauer-Patte, J., Dahmane, E., Ismail, H.M., Petermann, O., Patthey-Vuadens, O., Comyn, S.A., Gayi, E., Piacenza, T., Handa, R.J., Decosterd, L.A. & Ruegg, U.T. (2013) The Anticancer Drug Tamoxifen Counteracts the Pathology in a Mouse Model of Duchenne Muscular Dystrophy. American Journal of Pathology. 182(2):485-504. |
| Vědci jsou opět o něco blíže léčbě DMD. Na tento výzkum věnovala rodičovská organizace v USA PPMD 220 000 dolarů. |
| Američtí vědci využívají kmenových buněk k regeneraci svalstva nemocných myší |
| Autor: Lorna Benson, Minnesota Public Radio |
| Datum: 5. března 2013 |
|
ST. PAUL, Minnesota — Vědcům na minnesotské univerzitě, využívajícím technologii náhrady kmenových buněk, se podařilo vyvolat svalovou regeneraci u laboratorních myší s rychle postupující formou svalové dystrofie silně oslabující svalstvo. Vědci věří, že tento průlom u myší nakonec také povede k efektivnějším léčbám lidských pacientů, kteří trpí onemocněním DMD. Příznaky této fatální degenerativní poruchy, která většinou postihuje chlapce, se obvykle objevují okolo šestého roku. Patří k nim svalová slabost, potíže s chůzí, únava a problémy s učením. Pacienti se většinou dožívají věku kolem 25ti let, častou příčinou úmrtí bývají potíže s dýcháním. Univerzitní studie prováděná u myší kombinovala trojí technologii tak, aby v podstatě došlo k „opravě“ genové mutace, která způsobuje onemocnění DMD. Vědci nejdříve z kůže ocasu myši se svalovým onemocněním odebrali buňky a přeprogramovali je tak, aby buňky dokázaly vytvořit jakoukoli tkáň v těle zvířete. "Buňky zapomenou, že byli kůží, " říká vedoucí pracovnice výzkumu Rita Perlingeiro, která působí jako mimořádná profesorka na lékařské fakultě univerzity v Minnesotě. Další krok spočíval v korekci onemocnění, které bylo v těchto přeprogramovaných buňkách ještě přítomné. Tým Perlingeirové použil virus, aby vložil chybějící gen, zajišťující svalovým buňkám jejich pevnost. Gen vědci označili pomocí světélkujícího proteinu, aby pak mohli opravené buňky oddělit a vybavit je novými instrukcemi. Nakonec byly nové buňky přeprogramovány znova, tentokrát proto aby se z nich staly kmenové svalové buňky. Poté byly tyto buňky transplantovány zpět do těla nemocných myší. "Viděli jsme, že buňky byly úspěšně přijaty – byli stále přítomné a vytvářely svalová vlákna ve svalech myší," informuje Perlingeiro. "Tyto buňky navíc produkují kmenové buňky, které jsou přítomné ve svalu, a v případě potřeby reagují na poranění." Výsledky výzkumu vědce potěšily, ale nemocné myši se týmu Perlingeirové zcela vyléčit nepodařilo. Tato zvířata byla při zahájení léčby již velmi nemocná. "V porovnání s ostatními zvířaty mají tyto myši kvůli mutaci kratší život," vysvětluje Perlingeiro. "Avšak navzdory velmi pokročilému stadiu onemocnění jsme viděli, že buňky byly schopné obnovit část normálních funkcí." Univerzitní vědci připouštějí, že je třeba ještě překonat řadu překážek, než se podaří upravit použité technologie pro využití v klinickém výzkumu u lidských pacientů. Významným mezníkem je nalezení způsobu vložení chybějících genů do přeprogramovaných buněk bez použití potenciálně nebezpečných virů. "Máme před sebou velmi mnoho práce," říká Perlingeiro. "Domnívám se však, že tato studie skutečně potvrzuje možný způsob postupu – kombinování všech těchto strategií a objevování nových strategií korekce onemocnění a tvorby svalu. Víme, že tyto tři věci už dokážeme udělat." Studie z minnesotské univerzity byla uveřejněna v žurnálu Nature Communications. Byla podpořena granty těchto institucí: National Institutes of Health; Muscular Dystrophy Centre Core Laboratories; Dr. Bob and Jean Smith Foundation; Greg Marzolf Jr. Foundation. |
| Další záhada svalové dystrofie vyřešena. Vědci jsou o krok blíže k léčbě pacientů |
| Datum: 3. března 2013 |
|
7. prosince 2012, zhruba 250 000 lidí ve Spojených státech trpí svalovou dystrofií, která je způsobena tím, že svalová tkáň ztrácí svou funkci a je nahrazena pojivovou nebo tukovou tkání. Před třemi lety vědci z Missourské univerzity nalezli molekulární sloučeninu, která je velmi významná pro léčbu nemoci, ale nebyli schopni ji spojit se svalovými buňkami. V nové studii, publikované v „Proceedings of the National Academies of Science“, vědci Yi Lai a Dongsheng Duan z téže univerzity nalezli chybějící kousek této skládanky, který nakonec povede k léčbě a možnému prodloužení života pacientů trpících touto nemocí. Duchennova svalová dystrofie (DMD), je nejběžnějším typem svalové dystrofie, který převážně postihuje chlapce. Pacienti s DMD mají zmutovaný gen, jenž narušuje produkci dystrofinu, proteinu, který je nezbytný k přežití a funkci svalových buněk. Absence dystrofinu spouští řetězovou reakci, která nakonec vede k degeneraci svalových buněk a smrti. Dystrofin jako životně důležitý protein pro vývoj svalů, rovněž potřebuje několik "pomocníků" k udržení funkce svalové tkáně. Jedním z takových pomocníků je molekulární sloučenina nNOS, která produkuje oxid dusnatý, díky němuž se udržují svalové buňky po námaze zdravé. Dystrofin nejenom pomáhá budovat svalové buňky, ale také k nim přitahuje „pomocníka“ nNOS a pomáhá nNOS spojit se s buňkou, kterou poté dává do pořádku,“ sdělila Lai, odborná asistentka výzkumu v Oddělení molekulární mikrobiologie a imunologie. „Před tímto objevem jsme nevěděli, jakým způsobem dystrofin spojuje nNOS s buňkami.“ Zjistili jsme, že dystrofin má speciální drápek, díky kterému popadne nNOS a přivede jej ke svalové buňce. Nyní, když známe tuto informaci, doufáme, že začneme rozvíjet léčbu pacientů. Při výzkumu Lai a Duan zjistili, že musí být přítomné dva úseky dystrofinového genu, aby se nNOS mohl spojit se svalovými buňkami. Tyto úseky dystrofinového genu, zvané opakovací sekvence 16 a 17 mají „drápek“, kterým zachytí nNOS a přivedou jej ke svalovým buňkám tak, že se spojí s buňkami, které jsou následně opravovány. Bez těchto „drápků“ by se nNOS nemohl spojit s buňkami a ty by nemohly být opraveny, což by vedlo k dalším problémům vedoucím k rozvoji svalové dystrofie. Dalším klíčem této skládanky je dystrofin. Pokud tento protein není přítomen v těle, nejsou v něm přítomné ani žádné „drápky“ a nNOS by se nikdy nedostal ke svalovým buňkám. Vědci se několik let snaží najít způsob jak zvýšit tvorbu chybějícího dystrofinu v těle a tím i více nNOS. Duan a Lai řekli, že by se odpověď mohla skrývat i někde jinde. „Každý, i včetně jedinců se svalovou dystrofií, má v těle další protein známý jako „utrofin,“ řekl Duan, profesor molekulární mikrobiologie a imunologie. Utrofin je téměř totožný s dystrofinem až na to, že neobsahuje „opakovací sekvence 16 a 17“, proto nemůže přilákat nNOS ke svalovým buňkám. Byli jsme schopni upravit utrofin tak, aby obsahoval i tyto opakovací sekvence a tím měl schopnost přitáhnout nNOS. Náš výzkum byl dokončen na myších a pokud bude tato metoda úspěšná i u větších živočichů, mohli bychom mít účinnou léčbu pro pacienty s touto devastující nemocí. Počítá se s brzkými výsledky tohoto výzkumu, a pokud budou úspěšné další studie během příštích pár let i u větších živočichů, Missourská univerzita zažádá americký Federální úřad pro kontrolu léčiv o udělení statutu nového výzkumného léčiva. Pokud bude léčivu tento statut udělen, budou moci vědci zahájit klinické studie u lidských pacientů s nadějí na vývoj nového léku na tuto nemoc. |
| Archiv: 2003, 2004, 2005, 2006, 2007, 2008, 2009, 2010, 2011, 2012, 2013, 2014. |
|
© 2014 Parent Project - Česká republika, e-mail: parentproject@parentproject.cz |
|
|