Přehled událostí z výzkumu za období 07/08 2014.
Pro Parent Project, o.s. sestavil a přeložil: Karel Novotný, karelnovotny1981@gmail.com .
14.8. 2014
Nová metoda úpravy
genů vykazuje slibné
výsledky při korekci svalové dystrofie
Dallas - 14. srpna 2014 - Výzkumníci v UT
Southwestern Medical Center na myším modelu úspěšně použili nový způsob úpravy genů k opravě mutace, která způsobuje Duchennovu svalovou dystrofii
(DMD).
Výzkumníci použili techniku zvanou CRISPR/editaci
genomu pomocí Cas9, která dokáže přesně odstranit mutaci
v DNA, což mechanismu opravy DNA organismu
umožní nahradit mutovaný gen normální
kopií genu.Výhodou této metody ve
srovnání s ostatními technikami genové terapie je, že dokáže trvale odstranit "vadu" v genu, a nikoli jen dočasně přidat "funkční" gen, řekl Dr. Eric
Olson, ředitel Hamonova centra pro
regenerativní vědy a lékařství na UT Southwestern a předseda Molekulární biologie.
Při použití CRISPR/Cas9 byl tým v Hamon Center
schopen opravit genetickou
vadu v myším
modelu DMD a zabránit rozvoji projevů nemoci, která u
chlapců způsobuje progresivní svalovou slabost a degeneraci
často společně s dýchacími a srdečními komplikacemi.
"Naše zjištění ukazují, že CRISPR/Cas9 alespoň u
myší dokáže opravit genetickou mutaci, která vede
k DMD," řekl Dr. Olson, držitel postu Pogue Distinguished
ve výzkumu vrozených
srdečních poruch, Robert A.
Welch Distinguished Chair ve vědě a profesury Annie a Willie Nelsonových ve výzkumu
kmenových buněk. "I u myší s
pouze menší podskupinou opravených buněk jsme v
průběhu času viděli rozsáhlé a progresivní
zlepšení stavu, pravděpodobně odrážející prospěšnost opravených
buněk a jejich příspění k regeneraci svalů."
Zdůraznil také, že "je to
velmi důležité pro případnou klinickou
aplikaci tohoto přístupu v
budoucnosti. Kosterní svalstvo je
největší tkání v
lidském těle a současné
metody genové terapie jsou schopné ovlivnit
pouze jeho část. V případě
že korigovaná tkáň bude schopna nahradit nemocné
svalstvo, klinický přínos u pacientů vzroste."
(...)
Více na:
22. 8. 2014
Kampaň AllTrials za registraci veškerých klinických studií s povinností zvěřejňovat výsledky studií
Publikováno: 22. 8. 2014
Podepište petici AllTrials:
http://www.AllTrials.net
Přispějte na kampaň AllTrials: http://bit.ly/1fxwFGA
Výsledky klinického hodnocení léčiva na srdce Lorcainidu z roku 1980 nebyly nikdy zveřejněny. Lékaři nevěděli, že ve studii byla větší úmrtnost u skupiny pacientů, kterým byl podáván Lorcainide než ve skupině, která užívala placebo. Odhaduje se, že více než 100 000 úmrtím by bylo možné předejít, protože pacientům byly předepsány léky stejné třídy.
Zapojte se do kampaně AllTrials, která se zaměřuje na to, aby se
počítalo s výsledky veškerých klinických
studií. Tlak veřejnosti již v současné době mění pravidla a
v některých zemích se již publikují výsledky v minulosti prováděných
studií. Můžete dát všem vědět, že je možné připojit
se k podpisu petice na http://alltrials.net
a také sdílením toto videa.
Video bylo pořízeno při rozhovoru s
Dr. Ben Goldacrem
během natáčení videa pro kampaň „AllTrials: Ujistěte se, že se počítá se všemi výsledky studií“ (http://youtu.be/Kto5vuiS5rA)
Vznik videa umožnily dary od 600 jednotlivců a RCVS
Knowledge.
Video sledujte na: https://www.youtube.com/watch?v=3PU5ilpz31g
Rekapitulace PPMD: Konference CONNECT 20
Udělování grantů, uznání pokroku, vítání vedení
Červenec 2014
20. výroční konference Connect minulý měsíc v Chicagu byla
možná tou nejlepší konferencí,
kterou jsme kdy hostili, hned na několika úrovních. Každý rok se účastní
více geniálních vědců a lékařů a
poskytovatelů péče. Každý rok se účastní více farmaceutických firem a zástupců biotechnologií, což dokládá rostoucí
zájem o DMD. Každý rok přichází
stále více rodin, aby se k nám připojili - a nejsou to
jen mámy a /nebo tátové, nýbrž celé rodiny včetně několika desítek mladých lidí, kteří žijí s DMD.
Co začalo před 20 lety jako cyklus přednášek odborníků
pro rodiče, se stalo dialogem všech
zájemců počítajícím s názory všech
zúčastněných. Jsem strašně hrdá, že PPMD pomáhá tyto rozhovory organizovat. Přečtěte si můj blog na téma rekapitulace, kde nechybí
ani skvělé video z překvapení Flash mob!
Byla to více než konferencie
i z jiných důvodů. Podali jsme první pacienty doporučený návrh na vedení
studií u vzácných onemocnění instituci
FDA. Sezvali jsme
neuvěřitelný panel fyzioterapeutů a
ergoterapeutů v rámci příprav konference za účelem projednání
výsledků klinických studií. A oznámilo se, že se PhDr. John Porter připojí k týmu
PPMD. O všech
třech těchto oznámeních si můžete
níže přečíst více.
Bylo to trochu jako Vánoce v červnu. Musím
se přiznat, že ještě zářím z toho velkého týdne s Vámi všemi. A ti
vás, kteří se nemohli zúčastnit, doufám příští rok v červnu zauvažují o účasti ve
Washingtonu, DC.
Užijte si léto!
Pat Furlong
Zakladatelka a prezidentka PPMD
Fotografie a video naleznete na:
http://www.parentprojectmd.org/site/MessageViewer?em_id=21683.0
a
http://www.parentprojectmd.org/site/MessageViewer?em_id=21683.0#sthash.G41T0pvu.dpuf
Blog Pat Furlong a ještě více fotografií z konference (i video ze
závěrečného večírku) naleznete na:
http://community.parentprojectmd.org/profiles/blogs/conference-20
Témata konference CONNECT 20 v přehledné brožuře (Aktuální stav studií,
veškerá léčiva ve výzkumu, léky v preklinickém stádiu, plány a výhledy)
naleznete na:
http://www.parentprojectmd.org/site/DocServer/ACC14_Booklet_web.pdf?docID=15364
Klinické studie pro pacienty s DMD – přehled ve stavu k srpnu 2014:
|
Aktivně nabírají účastníky |
Zatím ještě nenabírají |
V preklinickém stádiu |
Aktivní ale nepřibírají |
Dokončené |
|
Beckerova
svalová dystrofie: Přirozený průběh |
CAT100 |
Biglycan |
Ranná léčba kardiomyopatie |
CATENA®
|
Konference:
Přehled vstupů (a
dodatečné materiály PDF a MP3 nebo PDF MP3 VIDEO u každého vstupu, on-line
dostupné na odkazu Více na...)
Přivítání – Vyznat se v DMD, Pat Furlong
Porozumění a vysvětlení nuancí DMD: Mutace,
modifikátory a pochopení výsledků
genetického testu, Stan Nelson, MD, PhD
Spojení lidí a výzkumu:
DuchenneConnect - Holly Peay, MS, CGC
Rodina: Přežít bouři - Kevin Smith, rodič
Síla je ve spojení - Pat Furlong
Superdálnice Duchenne: Investice do DMD, Sharon Hesterlee, PhD
Nová certifikovaná centra péče pro pacienty a rodiny s DMD: Závazek PPMD na posílení klinické péče, Kathi Kinnett, MSN, CNP
PPMD: Prosazovací mandát v plné práci - Ryan Fischer
FDA a vzácná onemocnění: Myslet jinak - Marlene Haffner, MD, PhD
Americký senátor Dick Durbin - Dick Durbin
Hlavní řečník - Keegan Johnson
Illinois: Státní zástupce Darlene Senger - Darlene Senger
Závěrečná prezentace - Anessa Fehsenfeld, předseda PPMD
Panelové diskuse:
Pochopení složitosti klinických studií
Moderátor: John Porter, PhD; Kevin Flanigan, MD; Craig McDonald, MD; Brenda Wong, MD; Elizabeth McNally, MD, PhD; Ed Kaye, MD (Sarepta); Nathalie Goemans, MD; Stuart Peltz, PhD (PTC); Giles Campion, MD, PhD (Prosensa)
Hlubší pohled na poradenství
poskytované FDA (Pátečné
obědová sekce)
Panelová diskuse
Výhled do budoucna: Předvídání další kroků po schválení
Moderátor: Lawrence Charnas, MD, PhD; Hans Schikan, PhD (Prosensa); Chris Garabedian (Sarepta); Stuart Peltz, PhD (PTC); Carl Morris, PhD (Pfizer); Marlene Haffner, MD, PhD (Haffner Associates)
Síla je ve spojení: Panelová diskuse
Moderátor: Pat Furlong; John Porter; Jerry Mendel; Lee Sweeney; Eric Hoffman; Sue Apkon; Rachel Poysky; Woody Moore; plus mladí lidé z naší komunity.
VÝZKUM - Sekce 1: Antifibrotické přístupy
HT-100 - Halo Therapeutics - Diana Escolar, MD
Antifibrotické přístupy; Isofen - Emilio Clementi, MD, PhD
VÝZKUM - Sekce 2: Srdeční/Kosterní
svalstvo
Eplerenon - Subha Ramen, MD, MSEE
Carmeseal - Phrixus - Thomas Collet, PhD
Tadalafil - Eli Lilly - David Cox, PhD
VÝZKUM - Sekce 3: Exon Skipping
Eteplirsen - Sarepta
- Ed Kaye,
MD
Drisapersen - Prosensa - Giles Campion, MD, PhD
Duplicity a exony v raných oblastech - Kevin Flanigan, MD
VÝZKUM - Sekce 4: Stop kodon „Read
Through“
Ataluren - PTC Therapeutics - Bob Spiegel, MD
RTC13 - Carmen Bertoni, PhD
VÝZKUM - Sekce 5: Náhradní proteiny
SMTC1100 – Summit: Utrofin - Jon Tinsley, MD
Biglykan - Tivorsan - Justin Fallon, PhD
GaINAc Transferáza - Kevin Flanigan, MD
VÝZKUM - Sekce 6: Svalový růst
Follistatin - Jerry Mendell, MD, PhD
Myostatin - Pfizer - Michael Binks, MD
VÝZKUM - Sekce 7: Protizánětlivé přístupy
CAT-1004 - Catabasis - Joanne Donovan, MD, PhD
NBD Peptid - Dennis Gutridge
VBP15 - ReveraGen - Eric Hoffman, PhD
VÝZKUM - Sekce 8: Další přístupy a výzkum v rané fázi
Tamoxifen - Urs Ruegg, PhD
MRI Měření výsledků - Lee Sweeney, PhD
Rozvoj exon skippingu - Carrie Miceli, MD
Receptory TLR - Dr. Lou Brenner, MD
Společný čas
Prarodiče - Pod vedením: Harriet Meerman a Karen Burch
Duchennova svalová dystrofie: Péče a management: Věk 0-7
let
Přehled péče – Předseda sekce: Doug Biggar, MD
Steroidy - Brenda Wong, MD
Fyzioterapie - Linda Lowes, PT, PhD
Chování - James Poysky, PhD
Srdeční aspekty - Rob Spicer, MD
Duchennova svalová dystrofie: Péče a management: Věk 8-14
let
Přehled péče – Předseda sekce: Richard Finkel, MD
Srdeční péče - Linda Cripe, MD
Duchennova svalová dystrofie: Péče a management: Věk 15 a více let
Přehled péče – Předseda sekce: Sue Apkon, MD
Srdeční péče - Elizabeth McNally, MD, PhD
Plicní péče - Michel Toussaint, PT, PhD
Adaptivní technologie - Castle Jill, M.Ed
Moje síla
Být slyšen - Jen Portnoy, rodič
Konzistence - John Killian, rodič
Spolupráce - Heinrich Meerman, rodič
Převzetí odpovědnosti - DeAnne Friar, rodič
Jak nekomplikovat - Bob Getler, rodič
Zvládnutí Duchennovy svalové dystrofie - Rachel Poysky, rodič
Více na:
http://www.parentprojectmd.org/site/PageServer?pagename=Connect_conference_presentations_14
Open Source: Zprávy z výzkumu – Journal of Neuromuscular diseases 1 (2014) 91-94
1. Zpráva z výzkumu: Pozdější ztráta schopnosti chůze u
pacientů s DMD s mutací přístupnou přeskočení exonu 44
J.C.
van den Bergena,∗, H.B. Ginjaarb, E.H. Niksa, A. Aartsma-Rusc and
J.J.G.M. Verschuurena
a Department of Neurology, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands
b Department of Clinical Genetics, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands
c Department of Human Genetics, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands
Abstrakt:
DMD je onemocnění s těžkým průběhem, ale variabilita existuje. Kazuistiky naznačují mírnější průběh onemocnění u pacientů, kteří mohou být přístupní přeskočení 44. exonu. Ve studii jsme toto analyzovali a ukázalo se, že věk nástupu závislosti na vozíku je u pacientů s dystrofinovou delecí vyžadující skipping exonu 44 ve srovnání s pacienty s delecí přístupnou skippingu exonů 45, 51 a 53 odložen (10,8 oproti 9,8 letům, p = 0,020). Vysvětlením může být častější spontánní skipping exonu 44 u pacientů s delecí doprovázející exon 44. Toto zjištění má významné důsledky pro rozvoj budoucích studií s Duchennovou svalovou dystrofií.
Klíčová slova: DMD, exon skipping, progrese
onemocnění
2. Přezkum: Analýza dystrofinu v klinických
studiích
Annemieke Aartsma-Rusa,b,∗
a Department of Human Genetics, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands
b Institute of Genetic Medicine, Newcastle University, Newcastle, UK
Abstrakt:
Duchennova svalová dystrofie (DMD) je těžké onemocnění s neuspokojenou potřebou lékařské péče, které devastuje svaly. Onemocnění je způsobeno mutacemi, jež narušují otevřený čtecí rámec dystrofinového
proteinu, a ten je nezbytný k udržení
pevnosti svalových vláken během
kontrakce. Nedostatek dystrofinu pacientům způsobuje neustále
postupující poškozování svalových vláken, a nakonec vede k nahrazení svalové
tkáně tkání fibrotickou a tukovou,
a ke ztrátě svalové funkce.
V současné době je vyvíjeno mnoho terapeutických
přístupů, které se zaměřují na obnovu dystrofinu, a některé již
byly nebo jsou testovány v
klinických studiích. Doložení obnovy dystrofinu nebo jeho zvýšené exprese
by mohlo v případě těchto přístupů sloužit jako farmakodynamický biomarker,
potvrzující mechanismus účinku. Tento
přezkum poskytuje přehled o metodách,
které se k posouzení dystrofinu ze
svalové biopsie v
klinických studiích používají a
diskutuje výzvy s kvantifikací dystrofinu a jeho používáním
coby biomarkeru v klinických studiích
spojené.
Klíčová slova: Dystrofin, klinická studie, DMD, léčba, „western blotting“/imunoblot
3. Zpráva z výzkumu: 45 let DMD v Nizozemsku
J.C.
van den Bergena,∗, H.B. Ginjaarb,
A.J. van Essenc, R. Pangalilad, I.J.M. de Groote, P.J. Wijkstraf ,
M.P. Zijneng, N.A.M. Cobbenh, M.J. Kampelmacheri, B.H.A. Wokkea, I.F.M. de Cooj, J.M. Fockk,
A.M.C. Horemansl, M. van Tolm, E. Vroomn, M.E.B. Rijlaarsdamo, C.S.M. Straathofa, E.H. Niksa
and J.J.G.M. Verschuurena
a Department of Neurology, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands
b Department of Clinical Genetics, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands
c Department of Genetics, University of Groningen, University Medical Center Groningen, Groningen,
The Netherlands
d Rijndam Rehabilitation Center, Rotterdam, The Netherlands
e Department of Rehabilitation, Radboud University Medical Center, Nijmegen, The Netherlands
f Department of Pulmonology/Center forHomeMechanicalVentilation, University of Groningen, University Medical
Center Groningen, Groningen, The Netherlands
g Department of Intensive Care/Center for Home Mechanical Ventilation, University Medical Center, Erasmus
Medical Center, Rotterdam, The Netherlands
h Department of Pulmonology/Center for Home Mechanical Ventilation, Maastricht University Medical Center,
Maastricht, The Netherlands
i Center for Home Mechanical Ventilation, University Medical Center Utrecht, Utrecht, The Netherlands
j Department of Neurology, Erasmus University Medical Center, Rotterdam, The Netherlands
k Department of Child Neurology, University of Groningen, University Medical Center Groningen, Groningen,
The Netherlands
l Dutch Association for Neuromuscular Diseases, Baarn, The Netherlands
m Department of Rehabilitation, University Medical Center Utrecht, Utrecht, The Netherlands
n Duchenne Parent Project, The Netherlands
o Department of Paediatric Cardiology, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands
Abstrakt:
Souvislosti: Duchennova svalová
dystrofie (DMD) je progresivní
svalové onemocnění. V současné době není k dispozici žádná kurativní léčba, ale poslední desetiletí
přinesla zlepšení standardů péče. Vylepšení
zahrnují používání kortikosteroidů a mechanické
ventilace.
Cíl: Prezentovat podrobnou zprávu o průběhu onemocnění DMD,
založenou na populaci v
Nizozemsku (1980-2006), a vyhodnotit vliv změn v
oblasti péče v porovnání s historickou
holandskou kohortou s DMD (1961-1974).
Metody: Informace o pacientech s DMD byly shromážděny prostřednictvím holandské databáze Dutch Dystrophinopathy
Database za pomoci standardizovaného
dotazníku a informací od ošetřujících lékařů.
4. Přezkum: Genetické modifikátory pro nervosvalová onemocnění
Kay-Marie Lamar and Elizabeth M. McNally∗
Department of Human Genetics, Department of Medicine, Section of Cardiology, The University of Chicago, USA
Abstrakt:
Nervosvalová onemocnění, zahrnující poruchy
ovlivňující svaly a jejich inervaci, jsou vysoce dědičná.
Genetická diagnostika v současnosti
často přesně určí primární
mutace za dané
nervosvalové onemocnění zodpovědné.
Výsledky genetických testů však také ukazují, že fenotypy nervosvalových onemocnění se mohou značně lišit, a to i u jedinců se
stejnou primární mutací způsobující onemocnění.
Klinickou variabilitu způsobují jak genetické tak environmentální faktory.
Genetické modifikátory mohou být identifikovány
pomocí kandidátních genů a genomických
přístupů. Přítomnost genetických modifikátorů
nervosvalových onemocnění pomáhá definovat klinický výsledek a upozorňuje na možné
terapeutické využití. Zde se zaměříme na nervosvalové poruchy
zahrnující 1 gen, k nimž patří i svalová dystrofie, spinální
svalová atrofie a
amyotrofická laterální skleróza, a
na metody, které byly k identifikaci
jejich modifikačních genů použity.
Zvířecí modely byly pro objev modifikačního genu a následné studie jeho mechanismu neocenitelným zdrojem. Některé modifikátory, pomocí zvířecích
modelů určené, byly s úspěchem přeloženy také na lidské protějšky.
V několika málo případech navíc objev modifikačního
genu opakovaně odhalil stejnou dráhu – např. signalizace TGF u
svalové dystrofie – a tím byl význam takové dráhy ještě zdůrazněn. Znalost genetických faktorů
onemocnění ovlivňujících může mít
přímé klinické aplikace
pro prognózu i předpokládaný
výsledek.
Klíčová slova: Genetický modifikátor,
svalová dystrofie, amyotrofická laterální skleróza, spinální muskulární
atrofie
5. Přezkum: Identifikace proteomických biomarkerů na svalech založených a se
svaly souvisících u dystrofinopatií na základě hmotnostní spektrometrie
Paul
Dowling, Ashling Holland and Kay Ohlendieck∗
Department of Biology, National University of Ireland, Maynooth, Ireland
Abstrakt:
Optimalizace rozsáhlých postupů screeningových procedur
patologických vzorků genomovými, proteomickými a metabolickými metodami výrazně zvýšila bioanalytické
možnosti rychlé identifikace
nových biomarkerů u dědičných onemocnění, například u onemocnění nervosvalových. X-vázaná svalová dystrofie představuje nejčastější dědičné svalové onemocnění a vyznačuje se primárními abnormalitami membránového cykloskeletálního proteinu dystrofinu.
Proteomika na bázi hmotnostní spektrometrie
byla a je pro systematickou analýzu svalové tkáně ze vzorků pacientů
s nedostatkem dystrofinu, i u zvířecích modelů dystrofinopatie, široce využívána. Metody
na gelové bázi i
„label free“ techniky hmotnostní spektrometrie byly a jsou
používány pro účely srovnávacích analýz
a staly se základem velkého množství
nahrazených proteinů souvisejících se
svalovou kontrakcí, metabolismem energie, iontovou homeostází, buněčnou
signalizací, cytoskeletem, extracelulární matricí a
buněčnou odpovědí na stres. Ačkoliv tyto
nové ukazatele svalové dystrofie zvýšili naše obecné pochopení molekulární patogeneze dystrofinopatie,
jejich využití coby nových
diagnostických a prognostických
biomarkerů by vyžadovalo nežádoucí invazivní metody.
Pro snížení potřeby diagnostických procedur se svalovou biopsií se novější snahy zaměřily na proteomický screening
vhodných tělesných tekutin jako je plazma, sérum nebo moč a jejich použití
pro identifikaci změněných hladin koncentrace od svalů odvozených peptidů,
proteinových fragmentů nebo intaktních proteinů. Výskyt druhů proteinů souvisejících se svalovou dystrofií v biotekutinách bude
velmi užitečný pro budoucí vývoj nákladově efektivních a neinvazivních diagnostických postupů. Nové biomarkerové
„podpisy“ budou u dystrofinopatií
nepostradatelné pro rychlé vyhodnocení inovativních
léčebných postupů, například u exon skippingu, kodon-read-through
nebo léčby pomocí kmenových buněk.
Klíčová slova: Objev biomarkerů, DMD, dystrofin, dystrofinopatie, hmotnostní spektrometrie, svalová patologie, nervosvalové onemocnění, proteomika, proteom kosterního svalstva
Více
informací o lécích pro děti s DMD s duplikací:
|
Název léčiva |
Základní informace o výzkumu |
Cíle studie |
Výsledky |
Doplňující informace |
|
Catena |
Studie byla uskutečněna se 64 randomizovanými a léčenými pacienty, kteří souběžně neužívali glukokortikoidy. |
Primárním cílem této studie bylo zhodnotit účinnost idebenonu (Catena® / Raxone®) na zlepšení nebo zpoždění ztráty dýchací funkce. Sekundární cíle zahrnovali hodnocení účinnosti idebenonu na zlepšení nebo zpoždění ztráty dýchací funkce s použitím jiných měření, než které se používali pro primární koncový bod studie a na zlepšování nebo oddálení ztráty svalové síly, motorických funkcí a kvality života pacientů s DMD. Posouzení bezpečnosti a snášenlivosti idebenonu bylo také sekundárním cílem. |
• Z hlediska primárního cílového parametru
Catena® / Raxone®
významně snížila roční pokles PEF%p o 66% ve
srovnání s pacienty užívajícími placebo.
Průměrný roční pokles PEF%p byl 9,0% ve skupině s placebem (Základní měření: 54.3%, týden 52: 45,3% (n =
27), p <0,001) ve srovnání s 3,1% u skupiny s Catena® / Raxone®
(Baseline PEF% P: 53,1 %, týden 52: 50,1%
(n = 30), p =
0,13) ve skupině s léčbou byl
rozdíl od výchozího stavu do týdne
52 5,96% (p =
0,04). Při ručním měření 1x týdně u pacientů doma
pomocí zařízení ASMA-1 (sekundární koncový bod) Catena® / Raxone® významně
snížila meziroční pokles PEF%
p o 80% ve srovnání s pacienty užívajícími placebo. Přístroj ASMA-1 ukázal výrazný 9,0%-
ní pokles PEF%p, k němuž došlo mezi výchozím měřením a 52. týdnem ve skupině s placebem (n = 31, p <0,001),
ve srovnání s nevýrazným poklesem o
1,8% ve skupině s léčbou Catena® / Raxone® (n
= 31, p = 0,44),
u skupiny s léčbou rozdíl ve
změně od výchozího stavu do týdne
52 byl 7,2% (p =
0,03). FEV1% p, Catena® / Raxone®
významně snížila meziroční pokles
o 78% ve srovnání s pacienty užívajícími placebo.
Meziroční pokles FEV1% p ve skupině s
placebem byl 10,7% ve
srovnání s 2,4% ve skupině s léčbou Catena® / Raxone®
(p = 0,03). Hodnota FVC% p také podpořila léčebný přínos Catena® /
Raxone®. Meziroční pokles FVC% byl snížen o 37%
v 1 roce u pac. léčených Catena® /
Raxone® (9,0% pokles v FVC% p ve skupině s
placebem vs. 5,7% pokles ve
skupině s Catena / Raxone, p = 0,08).
|
Poslední návštěva pacientů byla v lednu 2014 a studie skončila v dubnu 2014. |
|
CAT-1004 |
• Dokončena studie CAT-1004 fáze 1 u dospělých pacientů. Klinická studie u chlapců s DMD
je ve fázi plánování. |
CAT-1004 je protizánětlivá látka, má být podávána perorálně, je ve vývoji a jejím cílem je léčba zánětu. Zánět hraje klíčovou roli v procesu degenerace při DMD, a omezení zánětu je přístup, který by mohl změnit přirozený průběh DMD. |
|
• Opět platí, že je příliš brzy na to vědět, jaká kritéria pro začlenění by platila pro
budoucí klinické studie. Ale
vzhledem k tomu, že účinky CAT-1004 by neměly být
omezeny na určité mutace,
může být CAT-1004 testována u chlapců se
všemi genetickými mutacemi
u dystofií Duchenne a Becker. |
|
Eplerenon |
Tato dvojitě zaslepená a randomizovaná studie dokončila zápis pacientů. |
Cílem studie je zjistit, zda skupina léků nazývaná antagonisté aldosteronu, používaných k léčbě vysokého krevního tlaku a srdečního selhání, dokáže omezit poškození srdečního svalu a zachovat jeho funkci u pacientů s DMD. Výzkumný tým v minulosti ukázal, že v modelu Duchenneovy svalové dystrofie u myši aldosteronový antagonismus v kombinaci s inhibicí angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) omezil poškození svalu a podpořil svalovou funkci. Vzhledem ke známé bezpečnosti těchto léků u dětí i dospělých by studie mohla být zahájena ihned po dokončení studie s myšmi. |
Existují
nějaké
předběžné výsledky? |
• Účastníci užívají buď eplerenon nebo placebo v kombinaci s inhibitorem ACE nebo blokátorem angiotensinového receptoru denně po dobu 12ti měsíců. Poškození svalové tkáně myokardu a jeho a funkce se měří pomocí neinvazivní srdeční magnetické rezonance (MRI), a pravidelně jsou shromažďovány vzorky krve. |
|
HT-100 |
Studie aktivně nabírá účastníky. |
Hlavním
cílem studie je
prověřit bezpečnost a snášenlivost různých a zvyšovaných dávek experimentálního léčiva s názvem HT-100 u
chlapců a mladých mužů s
DMD. Studované léčivo
HT-100 je léčivý
přípravek, který může přispět k
podpoře zdravé regenerace svalů,
omezení zánětu a následného poškození svalu a
omezení zjizvené tkáně, která se tvoří ve svalech dětí s DMD.
HT-100 se nezdá být mutačně specifickou sloučeninou, což znamená, že je potenciálně použitelná pro všechny chlapce a mladé
muže s DMD. |
|
Studie je otevřena mužům s DMD
ve věku 6-20 let. Přihlásit se mohou chodící i nechodící chlapci, a účastníci
mohou být buď kortikosteroidně
naivní nebo mohou kortikosteroidy užívat po dobu nejméně 12ti
měsíců (ve stabilní dávce a režimu).
|
|
Tadalafil |
Klinická studie fáze 3 aktivně nabírá účastníky. |
• Hlavním cílem studie je zjistit, zda tadalafil dokáže zpomalit zhoršování schopnosti chůze u chlapců s DMD. Studie rovněž zhodnotí bezpečnost tadalafilu a jakékoliv nežádoucí účinky, které by mohly být s jeho užíváním u chlapců s DMD spojeny. |
|
• Účastníci musí být chlapci
s DMD ve věku 7-14 let a chodící. Účastníci musí
být na kortikosteroidech
alepsoň po dobu 6ti měsíců před
screeningem (se stabilní dávkou a frekvencí po
dobu 3 měsíců bezprostředně před screeningem), a musí
mít ejekční frakci levé srdeční komory
(LVEF) ≥50%, jak je určeno z echokardiografie. Další podrobnosti týkající se kritérií pro zařazení a vyloučení jsou uveřejněny
na stránkách www.clinicaltrials.gov. |
|
Tamoxifen |
• Výzkum Tamoxifenu pro léčbu DMD je v preklinické fázi, což znamená, že ještě nepostoupil do klinických studií s lidskými pacienty. Tamoxifen je generický název pro schválené léčivo Nolvadex, které se používá k léčbě estrogen dependentních nádorů (karcinomu prsu). |
• Dr. Ruegg a Dr.
Dorchies ukázali, že Tamoxifen může vyvolat podstatné zlepšení svalové
síly v mdx modelu s myší.
Již nízké dávky (prahová
hodnota 0,3 mg na 1 kg tělesné hmotnosti a den) jsou účinné a působí na zlepšení svalové funkce. To naznačuje, že lék působí
na cíl s vysokou afinitou,
pravděpodobně na jeden z estrogenových
receptorů v jádru- ERa a ERb.
Budou uskutečněny studie, kt. prošetří
přesný mechanismus účinku u myší
s delecí buď ERa nebo ERb a antagonistů těchto receptorů. |
|
Jaký
je váš
nejlepší odhad – jak dlouho potrvá,
než se výzkum posune do klinických
studiích?
|