Aktuální stav ve výzkumu DMD – Aktivně nabírající studie

Pro Parent Project, www.parentproject.cz, přeložil: Karel Novotný, karelnovotny1981@gmail.com .

1.

Název léčiva/studie	Studie přirozeného průběhu Beckerovy svalové dystrofie
Stav	Studie aktivně nabírá účastníky
Cíle studie	Charakterizovat klinickou prezentaci Beckerovy svalové dystrofie. Výzkum se zaměří na mutace, které reflektují mutace pacientů s DMD v exon skippingové léčbě exonů 45, 51 nebo 53.
Podmínky pro přijetí	Muži s BMD ve věku 4 let a starší s delecí v dystrofinovém genu Mutace v čtecím rámci korespondující s exonem 45: • Exony 44-45 • Exon 45-46 • Exon 45-47 • Exon 45-48 • Exon 45-49 • Exon 45-51 • Exon 45-53 • Exon 45-55 • Exon 45-59, exonem 51: • Exon 13-51 • Exon 29-51 • Exon 43-51 • Exon 47-51 • Exon 48-51 • Exon 49-51 • Exon 50-51 • Exon 51-52 a exonem 53: • Exon 10-53 • Exon 43-53 • Exon 47-53 • Exon 48-53 • Exon 49-53 • Exon 50-53.
Podrobné informace	www.cinrgresearch.org www.ClinicalTrials.gov Aktuální listy s FAQ: www.DuchenneConnect.org

2.

Název léčiva/studie	Studie spolehlivosti výsledků klinického hodnocení
Stav	Studie aktivně nabírá účastníky s DMD a BMD.
Cíle studie	Poskytnout přehled technik klinických hodnocení ve všech výzkumech, kt. jsou součástí Cooperative International Neuromuscular Research Group. Bude hodnocena spolehlivost a reprodukovatelnost daných měření, protože jsou pro výzkum klíčová.
Podmínky pro přijetí	V současné fázi studie přibírá účastníky s DMD a BMD ve věku 6ti a více let. Podmínkou je potvrzení diagnozy z genetického testu a/nebo  svalové biopsie.
Podrobné informace	www.cinrgresearch.org www.ClinicalTrials.gov Aktuální listy s FAQ: www.DuchenneConnect.org

3.

Název léčiva/studie	Koenzym Q10 a Lisinopril
Stav	Studie aktivně nabírá účastníky
Cíle studie	Testovat účinky léku na srdce Lisinoprilu (inhibitor ACE - angiotenzin konvertujícího enzymu) a doplňku Koenzym Q10 s cílem určit jejich účinek na oddálení nástupu srdečních příznaků u pacientů s DMD, BMD a nebo LGMD/pletencovou formou sv. dystrofie. Bude porovnávána účinost samotného Lisinoprilu a samotného Koenzymu Q10 s jejich kombinací.
Podmínky pro přijetí	Potvrzená genetická diagnoza DMD, BMD nebo pletencové formy (pouze typ 2). Věk 8 a více let, bez klinických srdečních symptomů, s normálním frakčním zkrácením u LV (>28%) na zákl. echokardiogramu. Účastník nesmí v současnosti užívat Koenzym Q10, Lisinopril ani beta blokátory (ani v minulosti po dobu delší než 6 měsíců).
Podrobné informace	www.cinrgresearch.org www.ClinicalTrials.gov Aktuální listy s FAQ: www.DuchenneConnect.org

4.

Název léčiva/studie	Ultrazvuk DP ARF
Stav	Studie aktivně nabírá účastníky
Cíle studie	Pilotní klinická studie hodnotící schopnost nové zobrazovací metody na bázi ultrazvuku Double Push Acoustic Radiation Force monitorovat postup onemocnění DMD.
Podmínky pro přijetí	Populace pro studii bude čítat 30 chlapců s DMD ve věku 5ti až 10ti let. Zahrnuti do výběru jsou chlapci, u nichž došlo k nástupu příznaků DMD do 5ti let věku, schopní stát sami nebo s pomocí.
Podrobné informace	www.ClinicalTrials.gov Aktuální listy s FAQ: www.DuchenneConnect.org

5.

Název léčiva/studie	Studie přirozeného průběhu Duchennovy svalové dystrofie
Stav	Studie aktivně nabírá účastníky s DMD a zdravé kontrolní účastníky
Cíle studie	Založit nejrozsáhlejší dlouhodobý výzkum osob s DMD. Výzkumníci spolupracující v rámci CINRG se detailně zaměří na fyzické schopnosti účastníků s DMD, jejich zdravotní problémy a způsob využívání lékařské péče. Tělesné schopnosti budou srovnány s kontrolní skupinou zdravých účastníků. Druhým cílem studie je zhodnotit zda a jak se projevují malé, normální rozdíly v genetickém utváření jedinců s DMD (tzv. jednonukleotidové polymorfismy – SNP/Single Nucleotide Polymorphisms) z hlediska průběhu onemocnění, a v jakém jsou vztahu k síle a velikosti svalů a odezvě na steroidní léčbu.
Podmínky pro přijetí	V současné době probíhá nábor do kohorty s názvem New Young Duchenne Muscular Dystrophy Cohort. Studie potřebuje pro tuto skupinu 100 mužů s DMD ve věku 4-7 let. Diagnoza DMD musí být potvrzena na základě genetického testu a/nebo svalové biopsie. Probíhá nábor také do zdravé kontrolní kohorty. Studie pro tuto skupinu potřebuje 120 zdravých mužů ve věku 6-17 let.
Podrobné informace	www.cinrgresearch.org www.ClinicalTrials.gov Aktuální listy s FAQ: www.DuchenneConnect.org

6.

Název léčiva/studie	Tkáňová banka DMD
Stav	Studie aktivně nabírá účastníky s DMD
Cíle studie	Vytvořit tkáňovou banku pro exon skipping.
Podmínky pro přijetí	Studie nabírá 60 mužů s DMD ve věku 4 a více let. Podmínkou pro účast je tzv. out-of-frame delece (delece způsobující posun ve čtecím rámci), která může být cílem exon skippingové léčby u exonů 45, 51 a 53. Mutace vhodné pro skipping exonu 45 zahrnují: • Exon 44 • Exon 46 • Exon 46-47 • Exon 46-48 • Exon 46-49 • Exon 46-51 • Exon 46-53 • Exon 46-55 • Exon 46-60 Mutace vhodné pro skipping exonu 51 zahrnují: • Exon 13-50 • Exon 29-50 • Exon 43-50 • Exon 45-50 • Exon 47-50 • Exon 48-50 • Exon 49-50 • Exon 50 • Exon 52 • Exon 52-63, a mutace vhodné pro skipping exonu 53 zahrnují: • Exon 10-52 • Exon 43-52 • Exon 45-52 • Exon 47-52 • Exon 48-52 • Exon 49-52 • Exon 50-52.
Podrobné informace	www.cinrgresearch.org www.ClinicalTrials.gov Aktuální listy s FAQ: www.DuchenneConnect.org

7.

Název léčiva/studie	EIM a ultrazvuk
Stav	Studie aktivně nabírá účastníky
Cíle studie	Studie hodnotí dvě nové techniky měření svalové funkce a monitoringu postupu onemocnění u pacientů s DMD. První technikou je tzv. elektrická impedanční myografie (EIM), která ověří funkci nervů a svalů, a druhou je kvantitativní ultrazvuk (QUS), kt. bude používán pro pořízení snímků svalů. Testování je bezbolestné.
Podmínky pro přijetí	Studie bude zahrnovat 50 chlapců s DMD ve věku od 2 do 30ti let. A také 50 zdravých kontrolních účastníků mužského pohlaví ve stejném věkovém rozmezí.
Podrobné informace	www.ClinicalTrials.gov Aktuální listy s FAQ: www.DuchenneConnect.org

8.

Název léčiva/studie	Transfer folistatinového genu
Stav	Studie fáze 1 přijímá pouze pozvané účastníky
Cíle studie	Transfer folistatinového genu u pacientů s BMD a sporadickou myositidou s inkluzními tělísky. Folistatin je protein stimulující svalový růst. Výzkum navazuje na studie v myším modelu DMD a výzkum s nehumánními primáty, kt. dokázaly, že folistatinový gen, injekčně vpravený do svalu, může způsobit významný nárůst objemu a síly daného svalu. Pokud tento výzkum přinese pozitivní závěry, bude potenciálně možné prodloužit období schopnosti chůze pacientů. Pro přenos genu bude využito tzv. adenoviru (AAV). Tento virus se přirozeně vyskytuje ve svalech a nezpůsobuje žádné lidské onemocnění.
Podmínky pro přijetí	Studie přijímá účastníky jen na základě vlastního pozvání. Jedná se o dospělé pacienty s BMD (muže starší 18ti let) s prokázanou mutací v dystrofinovém genu, kt. si uchovali schopnost chůze i po dosažení věku 15ti let. Účastníci musí mít rozpoznatelnou atrofii kvadricepsů. Studie také přijímá účastníky se sporadickou myositidou s inkluzními tělísky.
Podrobné informace	www.nationwidechildrens.org/center-for-gene-therapy www.ClinicalTrials.gov Aktuální listy s FAQ: www.DuchenneConnect.org

9.

Název léčiva/studie	FOR-DMD
Stav	Studie aktivně nabírá účastníky
Cíle studie	Nalézt optimální steroidní léčbu pro pacienty s DMD. Studie bude sledovat přínosy a vedlejší účinky tří nejčastěji předepisovaných druhů/režimů steroidů v léčbě DMD. Pacientům s DMD jsou nejčastěji předepisovány kortikosteroidy (glukokortikoidy). Ve studii poběhne srovnání 3 skupin: denní dávkování predniboye, denní dávkování deflazakort a přerušovaná léčba predniboye (10 dní s lékem/ 10 bez). Jedná se o randomizovanou studii. Rozřazení do skupin tedy proběhne na základě náhodného losování. Studie je navíc dvojitě zaslepená, to znamená že lékař ani účastník až do skončení studie neví, do které skupiny je zařazen. Všechny 3 uvedené steroidní léčby a režimy mají v případě pacientů s DMD pozitivní přínosy (chlapci déle chodí, mají nižší zakřivení páteře, déle správně dýchají a jsou potenciálně chráněni před rozvojem srdečních problémů). Není však známo, který z uvedených typů léčby je nejprospěšnější a má nejméně nežádoucích vedlejších účinků. Proto je prováděna tato studie – odpovídá současným požadavkům pacientů a faktu, že se steroidní léčba často velice liší od lékaře k lékaři. Není tedy jisté, zda pacient skutečně dostane tu nejlepší možnou léčbu a kvalitní management vedlejších účinků. Všichni chlapci/účastníci ve studii budou léčeni steroidy a jejich vedejší příznaky budou řešeny v souladu s uznávanými standardy péče.
Podmínky pro přijetí	Potvrzená diagnoza DMD v genetickém testu. Věk 4-7 let, a BEZ předešlé léčby steroidy s výjimkou inhalátoru nebo masti. Studie potřebuje 300 účastníků. Od ledna se zapsalo ca. 96.
Podrobné informace	Místa konání studie: USA, Kanada, VB, Německo, Itálie. Možné zařazení dalších zemí později. www.ClinicalTrials.gov Aktuální listy s FAQ: www.DuchenneConnect.org

10.

Název léčiva/studie	HT-100
Stav	Studie aktivně přibírá účastníky.
Cíle studie	Hlavním cílem studie je otestovat různé zvyšující se dávky experimentálního léčiva s názvem HT-100 u chlapců a mladých mužů s DMD. HT-100 je léčivo, kt. má potenciál podporovat zdravou svalovou regeneraci, mírnit zánět a výsledné poškození svalu, a omezit tvorbu zjizvené tkáně, kt. se tvoří ve svalech dětí s DMD. Zdá se že účinnost HT-100 není vázána na specifické mutace a to znamená, že je potenciálně použitelné u všech chlapců a mladých mužů s DMD. Halo Therapeutics má potvrzenou žádost IND od agentury FDA, má povolení k tomuto výzkumu a pro léčivo obdržela statut „Orphan Drug“ (lék pro vzácné onemocnění s vysokou neuspokojenou potřebou léčby).
Podmínky pro přijetí	Studie přibírá účastníky mužského pohlaví ve věku 6-20 let s DMD. Zapsat se mohou chlapci chodící i nechodící, mohou být kortikosteroidně naivní nebo léčení kortikosteroidy po dobu nejméně 12 měsíců (stabilní dávka a režim). V rozporu s účastí jsou nedávné zásadní změny v kardiologické léčbě nebo v léčbě ovlivňující svalovou funkci a/nebo výrazně snížené kardiorespirační funkce.
Podrobné informace	www.halotherapeutics.com www.ClinicalTrials.gov Zájemci o účast mohou mailovat na adresu trialinfo@halotherapeutics.com Sledujte aktuální listy s FAQ: www.DuchenneConnect.org

11.

Název léčiva/studie	Tadalafil
Stav	Studie 3. fáze aktivně přibírá účastníky
Cíle studie	Randomizovaná, dvojitě zaslepená a placebem kontrolovaná studie. Hlavním cílem je určit, zda tadalafil dokáže zpomalit úbytek schopnosti chůze u chlapců s DMD. Studie také zhodnotí bezpečnost tadalafilu a veškeré vedlejší účinky spojené s léčbou tadalafilem u chlapců s DMD.
Podmínky pro přijetí	Kritéria pro zapsání jsou následují: Chlapci s DMD, věk 7-14 let, chodící. Stabilní kortikosteroidní léčba po dobu nejméně 6 měsíců před vstupním vyšetřením, LVEF rovná nebo vyšší než 50% dle echokardiogramu. Další podrobnosti o kritériích pro zařazení naleznete na  www.ClinicalTrials.gov
Podrobné informace	www.lvjjstudy.com Z USA 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Po - Pá 9-17H EST www.ClinicalTrials.gov (Kód NCT01865084) Sledujte aktuální listy s FAQ: www.DuchenneConnect.org

12.

Název léčiva/studie	TranslarnaTM (ataluren)
Stav	Uděleno podmínečné schválení pro trh v EU. Organizuje se potvrzující studie léku s pacienty s DMD (ACT DMD, 3. fáze).
Cíle studie	Randomizovaná, dvojitě zaslepená a placebem kontrolovaná studie navržená tak, aby potvrdila výsledky testů účinnosti a bezpečnosti ze 2. fáze (2b). Studie přijme 220 účastníků na ca. 58 místech v severní a jižní Americe, v Evropě, Izraeli, Asii a Austrálii. Úspěšné výsledky představují základ pro úplné rozhodnutí o schválení pro EU, USA a následně také další země. V původních místech studií probíhají studie s pacienty s nesmyslnou mutací DMD. (Nesmyslná mutace je předčasný signál ukončující kódování genu, kt. vede k narušení produkce proteinu.) Translarna je nové léčivo ve fázi výzkumu, kt. má umožnit formování správně fungujícího proteinu u pacientů s genetickou poruchou, kt. je způsobena nesmyslnou mutací. Translarna je určena pro orální podání a má potenciál léčit příčinu poruchy anulováním předčasného signálu k ukončení tak, že může vzniknout normální funkční protein. Léčivo nemění genetický kód pacienta, ani nepřivádí do těla nový genetický materiál.
Podmínky pro přijetí	--- Translarna je také zkoumána u pacientů s cystickou fibrozou (ACT CF). Translarna je lék vhodný pro ca. 13% chlapců s DMD. (Nesmyslná – tj. bodová mutace.) Je vhodné zvážit genetické testování, poradit by vám měl lékař dítěte nebo specialista na genetické testy. K testu obvykle postačí velmi malé množství krve. Testy musí provádět laboratoř, která má zkušenost s testy na DMD. Translarna nebude přínosem pro pacienty s jinou než nesmyslnou mutací (například pro pacienty s delecí a duplikací).
Podrobné informace	O léčivu: www.ptcbio.com O studii ACT DMD: www.clinicaltrials.gov (Kód NCT01826487) a www.DuchenneConnect.org