Přehled událostí z výzkumu za období březen – duben 2016
Pro Parent Project, z.s. přeložil: Karel Novotný, karelnovotny1981@gmail.com
Přehled
léčiv a metod – 3. část (3/4)
Zdroj:
PPMD a Duchenne Connect (FAQ Sheets)
Detailní dotazy k léčivům a aktuálnímu stavu výzkumu lze směřovat na
adresu coordinator@duchenneconnect.org
„ImagingDMD“- studie magnetické
rezonance
Jedná se o studii magnetické rezonance (MRI) a biomarkerů pro výzkum a
sledování postupu onemocnění DMD. Studie se zaměřuje na magnetickou rezonanci
jako nástroj sledování postupu onemocnění. Cílem studie je také poznat, jak
magnetickou rezonanci efektivně využívat v klinických studiích s pacienty. Studie
má za úkol ověřit, zda neinvazivní metoda MRI může nahradit invazivní biopsie,
které se nyní ve studiích k hodnocení efektivity sledovaných léčiv používají. Studie
je v první fázi a dokončení obou plánovaných fází se předpokládá
v květnu 2020. Do druhé fáze budou přijímáni chlapci a mladí muži
s Duchennovou svalovou dystrofií ve věku 5-18 let. Účast je možná pro
pacienty chodící i na vozíku. Studie probíhá v USA na University of
Florida v Gainsville, ve Philadelphia Children’s Hospital (CHOP) ve Filadelfii;
na Oregon Health and Science University (OHSU) v Portlandu a v Shiners
Hospital for Children v Portlandu.
Více informací o studii nabízí stránky www.ImagingDMD.org
, www.ClinicalTrials.gov a www.DuchenneConnect.org . Identifikátor
studie je NCT01484678.
Buněčná
terapie iPS - indukované pluripotentní kmenové buňky - Zdroj: DuchenneConnect
Výzkum léčby pomocí indukovaných pluripotentních kmenových buněk je
v preklinické fázi. Preklinická fáze ještě nezahrnuje pacienty se svalovou
dystrofií. Výzkum provádí laboratoř Dr. Rity Perlingeiro na minnesotské
univerzitě. Je financován z grantů PPMD a MDA.
Jaký je cíl výzkumu?
Indukované pluripotentní kmenové buňky (IPS) jsou dospělé buňky, které jsou přeprogramovány
tak, aby se podobaly embryonálním kmenovým buňkám. Léčebný potenciál iPS v
léčbě genetických chorob vyvolal velké očekávání. Současný výzkum navazuje na
úspěšné studie provedené s iPS buňkami myší
a zdravými lidskými iPS buňkami. Studie prokazují stejné funkční myogenní
přihojení, které bylo pozorováno u embryonálních buněk po transplantaci do těla
myši bez dystrofie. Aktuálním cílem výzkumu je použití technologie iPS buněk u pacientů
s DMD a stanovení metody genetické korekce onemocnění. Cílem je také
vyhodnocení regeneračního potenciálu geneticky opravených iPS buněk myší bez
dystrofie.
Jaké kroky je třeba dokončit před přechodem výzkumu do klinické fáze
(klinická studie s lidskými pacienty)?
V preklinickém výzkumu před přechodem do klinických studií s pacienty je třeba
ověřit bezpečnost a účinnost.
Jaký je nejoptimističtější časový odhad – kdy se podaří výzkum posunout do stádia
klinických studií?
Nejdříve za 3 roky.
Více na: https://www.duchenneconnect.org/clinical-trials/research-faqs/670-ips-cell-therapy.html
Isofen
3 – kombinace léčiv ibuprofen a isosorbid dinitrát v léčbě DMD
Cílem studie bylo ověřit, zda uvedená léčiva dokáží přispět ke zpomalení
progrese DMD. Byly naplánovány 3 fáze výzkumu. Pilotní studie proběhla u
pacientů s DMD, BMD a LGMD. Dvě studie 1. fáze ověřovaly bezpečnost a
snášenlivost léčiv u zdravých dobrovolníků. Bezpečnost byla ve studiích
zhodnocena kladně a u některých měřených parametrů bylo dosaženo zlepšení. Aktuálně
studie nemá sponzory a je pozastavena. Detailní informace o studii poskytne
Parent Project Italy.
Další informace o studiích s léčivy ibuprofen a isosorbid dinitrát naleznete na:
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01478022?term=isofen+3&rank=1
a https://www.duchenneconnect.org/clinical-trials/research-faqs/671-isofen-3-a-combination-drug-for-the-treatment-of-duchenne.html
Laminin
- 111 – integrin a utrofin jako potenciální léčba Duchennovy svalové dystrofie
Výzkum je v preklinickém stádiu. Výsledky studie ve zvířecím modelu ukázaly,
že laminin-111 zvyšuje množství integrinových a utrofinových molekul. Integrin
a utrofin přispívají k obnovení ztracené přilnavosti svalových buněk. Tato
přilnavost (adheze) je omezena, když je množství dystrofinu ve svalové membráně
nedostatečné nebo když dystrofin úplně chybí. Terapie založená na zvyšování
utrofinu (jeho upregulaci) by měla pomoci všem pacientům bez ohledu na mutaci
v dystrofinovém genu. Současné snahy výzkumníků jsou zaměřeny především na
kongenitální svalovou dystrofii typu 1A. Případná pozitivní klinická data
z výzkumu MDC1A mohou urychlit postup dané terapie do klinických studií pro
pacienty s DMD.
Více o výzkumu integrinu a utrofinu: www.Prothelia.com
a www.DuchenneConnect.org
Studie
s náramkem Microsoft band – potenciální neinvazivní způsob měření výsledků
v klinických studií s kluky s DMD
Studii sponzoruje skupina CINRG (Cooperative International Neuromuscular
Research Group). Do výzkumu jsou přijímáni probandi – kluci s DMD ve věku
4 až 9 let. Účastník potřebuje spolehlivý přístup k internetu. Účastník ve
studii nosí MS Band po dobu 7 dnů (10 hodin ve dne a také během spánku).
Následuje týdenní přestávka a pak se opět zařadí perioda s MS Bandem
v délce 7 dnů. Během testovací periody rodiče a proband vyplňují on-line
dotazníky a kontrolují stav nabití baterie MS Bandu. Třetí testovací období
následuje po půl roce.
Co je MS Band? http://www.microsoft.com/microsoft-band/en-gb
Více o studii na: http://www.cinrgresearch.org
Srdeční
funkce, dýchací funkce a magnetická rezonance (MRI) - studie magnetické
rezonance jako zdroje informací o funkci srdce a plic u pacientů s DMD
Cílem
studie je monitorovat dlouhodobé změny stavu srdečního svalu a dýchacího svalstva
u dětí s DMD. Smyslem studie je vytvořit co nejefektivnější postupy sledování
stavu těchto důležitých svalů v léčbě a klinických studiích. Studii
sponzorují asociace Care Duchenne a floridská univerzita. Účastní se chlapci
s DMD ve věku 5-13 let. Studie probíhá v Gainsville na Floridě.
Více informací na www.clinicaltrials.gov
a DuchenneConnect.
Transplantace
myoblastů* pacientům s Duchennovou svalovou dystrofií
*Myoblast je unipotentní kmenová buňka schopná diferenciace jen do jediného
typu tkáně - kosterní svaloviny. Splynutím myoblastů vznikají mnohojaderná
svalová vlákna. (Zdroj: Wikipedia)
Studii sponzoruje kanadské výzkumné centrum v Quebecu (Centre de recherche
du CHU de Québec). Studie přijme 10 mladých mužů s Duchennovou svalovou
dystrofií ve věku min. 16 let. Pacientům bude provedena trasplantace myoblastů,
vypěstovaných ze vzorku tkáně z biopsie zdravého dárce.
Více informací o studii: www.ClinicalTrials.gov
(kód NCT02196467) a https://www.duchenneconnect.org/clinical-trials/research-faqs/906-myoblast-transplantation-myoblast-transplantation-in-duchenne-patients.html
Peptid
NBD – blokátory dráhy NF-kB jako prostředek podpory svalové funkce a redukce
zánětu u pacientů s DMD
Výzkum
je v preklinickém stádiu. Prozatím nebyly spuštěny studie s pacienty
s DMD. Výzkum provádí Dr. Denis Guttridge v laboratoři při Ohijské
státní univerzitě (OSU). Spolupracují také kolegové z dětské nemocnice
Nationwide (Nationwide Children´s Hospital). Sponzorem je institut NIH
(National Institute of Health).
Co je cílem výzkumu?
Bylo prokázáno, že v reakci na ztrátu dystrofinu se při DMD dráha NF-ĸB
podílí na posilování zánětu a úpadku svalové funkce. Skupina vedená Dr.
Guttridgem použila malou molekulu NBD, aby tuto dráhu blokovala. U myší s
nedostatkem dystrofinu se významně zlepšila funkce dýchacího svalstva a myši si
udržely funkci celého těla. Také u myší, kterým chyběl dystrofin i utrofin, lék
výrazně zlepšil funkci srdce. Zlepšení stavu kosterního svalstva bylo
pozorováno také po podání molekuly NBD psům s nedostatkem dystrofinu.
Jaký je současný stav výzkumu a co je třeba dokončit před přechodem do
klinické studie?
Proběhla jednání s FDA ohledně podání žádosti o registraci léku ve stádiu
výzkumu (IND). Studie ve velkém zvířecím modelu jsou dokončeny, výsledky byly
zveřejněny. NBD ve velkém měřítku vyrábí komerční dodavatel. Proběhly
farmakologické a toxikologické testy non-GLP (preklinická fáze). Plánují se
toxikologické studie GLP (klinická fáze).
Zdroje pro více informací o výzkumu:
*Webové stránky OSU na https://bme.osu.edu/
*Registr klinických studií www.ClinicalTrials.gov – studie se v registru objeví po zahájení zápisu pacientů
Sloučenina
PF-06252616 firmy Pfizer – myostatinová inhibice
Co
je PF-06252616?
PF-06252616 je experimentální monoklonální protilátka inhibující aktivitu myostatinu.
Myostatin v těle pomáhá regulovat růst svalů a brání (blokuje) svalovou
diferenciaci a růst. Blokování aktivity myostatinu může mít terapeutické
využití v léčbě onemocnění spojených s úbytkem svalové hmoty. Podle
předpokládaného mechanismu účinku má PF-06252616 potenciál zvyšovat množství
svalové hmoty a zlepšovat svalovou funkci chlapců s DMD, kteří se dlouhodobě
potýkají s úbytkem svalové hmoty.
Preklinické důkazy zvýšeného množství svalové hmoty funkce byly shromážděny u
myší a primátů. Proběhla studie Fáze 1 s PF-06252616 u zdravých dospělých osob,
která také potvrdila zvýšené množství svalové hmoty. Sledovaný parametr byl
měřen pomocí magnetické rezonance (MRI) po 1 měsíci podávání.
Kdo výzkum financuje?
Klinický vývoj PF-06252616 v současné době plně podporuje koncern
Pfizer.
Jaká jsou kritéria pro zápis do studie?
Účastníci jsou chodící chlapci s DMD ve věku 6 - 9 let. Způsobilí účastník musí
být schopen provést výstup do schodů (0,33 schodů / za sekundu; ≤1.6
schody / za sekundu (s nebo bez použití madel). Diagnóza DMD musí být potvrzena
v anamnéze a genetickým testováním během rutinní zdravotní péče.
Upozornění: léčba není určena pro specifické mutace, takže se mohou účastnit
chlapci s jakýmkoliv typem mutací v dystrofinovém genu.
Způsobilí účastníci musí být léčeni glukokortikoidy po dobu nejméně 6 měsíců před
podpisem informovaného souhlasu.
Na místě studie se provádí dodatečná hodnocení a screening k potvrzení
způsobilosti. Veškeré podrobnosti jsou k dispozici na ClinicalTrials.gov (NCT #
02310763).
Více informací o výzkumu a klinické studii s pacienty s DMD naleznete
také na: https://www.duchenneconnect.org/clinical-trials/research-faqs/674-pf-06252616-myostatin-inhibitor.html
RT13
- sloučenina Read-through – výzkum léčiva schopného korekce bodové mutace u
pacientů s DMD
Výzkum je v preklinickém stádiu. Prozatím nebyly zahájeny studie
s lidskými účastníky.Výzkum provádí Bertoniho laboratoř na
Losangeleské univerzitě v Kalifornii (UCLA). Sponzorem jsou asociace MDA,
institut NIH a americké ministerstvo obrany.
Co je cílem výzkumu?
Výzkumný tým UCLA identifikoval molekulu RTC13, která dokáže obnovit úplný
dystrofinový protein v kosterním svalstvu pacientů s DMD, postižených
nesmyslnou mutací (nonsense mutation – bodová mutace). Výzkum RT13 ukázal, že
lék dokáže obnovit dystrofin ve svalech mdx myší (široce využívaný zvířecí
model DMD). Dalším cílem je optimalizovat dávku potřebnou k dosažení
terapeutických účinků u pacientů s DMD a provést studie bezpečnosti a
toxikologické testy, potřebné k podání žádosti o registraci nového léku ve
stádiu výzkumu (žádost IND). Odhaduje se, že z léčby by mohlo mít užitek přibližně
13% pacientů s DMD. Pokud u lidských pacientů léčivo obnoví dystrofin v plné
délce, očekává se, že vytvořený protein bude plně funkční, a dokáže zastavit nebo
alespoň působit proti progresi onemocnění.
Jaký je současný stav výzkumu?
Data z výzkumu ukazují, že RTC13 dokáže účinně obnovit dystrofin ve svalech u
modelů DMD se značnými blahodárnými účinky na funkci svalů. V současné době se
optimalizuje orální formulace léčiva, která by mohla být podávána pacientům.
Orální podání představuje nejlepší volbu.
Jaké kroky jsou potřeba před postupem do klinické studie?
Dokončili jsme proof-of-concept studii v myším modelu DMD. Nyní se výzkum
zaměřuje na toxikologické studie, které mají potvrdit, že sloučenina je
bezpečná k použití u dětí a mladých dospělých. Provedení toxikologických studií
a testů bezpečnosti léčiva bude vyžadovat rozsáhlé ekonomické zdroje. Proto
jsou hlavní snahy orientovány také na identifikaci potenciálních zdrojů
financování prostřednictvím amerických vládních grantů a zájmových skupin.
Jaký je nejoptimističtější časový odhad – kdy se podaří výzkum posunout do fáze
klinických studiích?
Za 2-3 roky.
Více informací: http://bertonilab.neurology.ucla.edu/index.html
a www.ClinicalTrials.gov – studie
se v registru objeví po zahájení zápisu.
Příště: SMTC 1100, Spironolakton a Epleronon, steroidy, silový trénink,
Tadalafil, Tamoxifen, Ataluren (Translarna), VBP15.
28.3.2016 - Zdroj: community.parentprojectmd.org
- ReveraGen BioPharma obdržela 3 000 000 USD na studii druhé fáze s
Vamorolonem pro léčbu DMD
PPMD je nadšená, že vidí pokračující postup léčiva VBP - 15 (nyní známého jako
Vamorolone). Dosažený pokrok zahrnuje první lidskou studii u zdravých dobrovolníků
a zvířecí data, která naznačují, že testované léčivo nemá žádný z postranních
účinků steroidů, neovlivňuje negativně růst ani inzulínovou rezistenci. Institut
NIH udělil Vamorolonu 3 miliony amerických dolarů, aby mohly pokračovat
klinické studie s chlapci s DMD ve věku 4 -7 let. PPMD je hrdá, že v
začátcích financovala Vamorolon, a doufá, že u sloučeniny se v budoucnu prokáže,
že je alternativní volbou ke steroidům.
NINDS/National Institute of Health udělil společnosti ReveraGen BioPharma grant ve výši 3 milionů dolarů na klinické studie s vamorolonem (dříve VBP15) u chlapců s Duchennovou svalovou dystrofií (DMD). DMD je způsobena ztrátou dystrofinového proteinu, vede k progresivnímu poškození svalů, svalové slabosti a hendikepu. Vamorolone toto poškození svalů v myších modelech DMD zpomaluje.
První studie vamorolonu s pacienty s DMD následují úspěšně dokončené studie první fáze u zdravých dospělých dobrovolníků, kde se prokázala bezpečnost a snášenlivost Vamorolonu.
9.3.2016 - prnewswire.com - Marathon Pharmaceuticals oznamuje rozšíření přístupového
programu pro pacienty s Duchennovou svalovou dystrofií v USA
NORTHBROOK, Illinois, 9. března, 2016 /PRNewswire-USNewswire/
Marathon Pharmaceuticals, leader ve vývoji léčeb vzácných onemocnění, dnes
oznámil rozšíření přístupového programu k léčivu deflazacort. Deflazacort
je léčivo ve stádiu výzkumu a je určeno pro pacienty s Duchennovou svalovou
dystrofií (DMD). Prostřednictvím přístupového programu Marathon ACCESS DMD™ je
nyní deflazacort dostupný pro kvalifikované pacienty zdarma v rostoucí síti
lékařských výzkumných center po celé zemi. Lékařská centra, která se účastní
programu ACCESS DMD™, jsou již na mnoha místech USA a očekává se, že jejich
počet rychle poroste.
11. 3.2016 - http://wsj.com - Jennifer Doudna:
Přislíby a rizika úpravy genů
Genetička Jennifer Doudna, 52, čeká na den, kdy se dočte o prvním dítěti, jehož geny byly pozměněny v laboratoři. "Je to jen otázka času," říká profesorka chemie a molekulární biologie na University of California v Berkeley - stane se to během příštích 10 let, říká Doudna, nebo dokonce dříve. Je to představa, která ji vzrušuje a zároveň znepokojuje, protože je hluboce zapojena do výzkumu technologie, která úpravu genů umožňuje. Technologie nese název Crispr-Cas9, a představuje způsob jak editovat DNA a potenciálně odstranit a vyměnit geny pro konkrétní nemoci, charakteristické rysy a schopnosti. Současně se spokojeností vědců s technologií, jejíž dosah velmi vzrostl, vzrostlo i etické znepokojení z toho, jak ji lze použít. V roce 2014 čínští vědci úspěšně vyprodukovali opice, které byly geneticky modifikované v embryonálním stadiu za použití Crispr-Cas9. Minulý rok další čínský tým výzkumníků publikoval článek o experimentech s úpravou genů u lidských embryí. (Výzkumníci zkoušeli opravit gen, který způsobuje dědičné krevní onemocnění, ale nepodařilo se to.) Minulý měsíc regulační skupina ve Velké Británii schválila výzkum, zabývající se použitím stejné technologie u životaschopných lidských embryí. Někteří vědci (včetně Dr. Doudné) žádají pro Crispr a další techniky úpravy genů moratorium – nesouhlasí s vytvářením dědičných genetických změn u lidí. Kalifornská univerzita v Berkeley právě prožívá patentovou bitvo o tento technologický vynález. V sázce jsou miliardy dolarů. V březnu 2013 Dr. Doudna a šest dalších vědců přihlásili patent se 155 požadavky souvisejícími s Crispr-Cas9. V říjnu stejného roku registroval požadavky související s Crispr také vědec Feng Zhang z Broad Institute a Massachusetts Institute of Technology. Feng Zhangova žádost byla schválena jako první. Kalifornská univerzita v Berkeley se proti oprávněnosti jeho požadavků postavila a minulý týden začal u federálního patentového soudu a odvolacího výboru proces. Strana, která zvítězí, by mohla získat všechna práva k technologii. (...)
Více na: http://www.wsj.com/articles/jennifer-doudna-the-promise-and-peril-of-gene-editing-1457724836
14.3.2016
- Zdroj: http://journals.plos.org - Korelace
hladin utrofinu s dystrofinovým glykoproteinovým komplexem a regenerací svalových
vláken v biopsiích pacientů s Duchennovou a Beckerovou svalovou dystrofií
Abstrakt: Duchennova svalová dystrofie je těžké a v současné době neléčitelné progresivní
nervosvalové onemocnění, způsobené mutacemi v genu pro DMD, jejichž výsledkem
je neschopnost produkovat dystrofin. Nedostatek dystrofinu vede ke ztrátě
svalových vláken a úbytku svalové hmoty a funkce. V myších modelech s
nedostatkem dystrofinu je prokázáno, že zvýšení hladiny dystrofinu na sarkolemu
svalových vláken genetickými nebo farmakologickými prostředky výrazně redukuje
patologii svalové dystrofie. Pro stanovení účinnosti utrofinových modulátorů v
klinických studiích je nutné přesně změřit hladinu utrofinu a dalších
biomarkerů individuálně v jednotlivých vláknech v řezu z biopsie. Naším
cílem bylo vyvinout robustní a reprodukovatelné postupy značení a zobrazování. Pokrok
vývoje nástrojů ke kvantifikaci utrofinu na sarkolemu a regenerace svalů ve
svalových biopsiích bude pro posouzení aktivity utrofinových modulátorů v
budoucích klinických studiích velmi cenný. (...)
DOI: 10.1371/journal.pone.0150818
Janghra N, Morgan JE, Sewry CA, Wilson FX, Davies KE, Muntoni F, et al. (2016)
Correlation of Utrophin Levels with the Dystrophin Protein Complex and Muscle
Fibre Regeneration in Duchenne and Becker Muscular Dystrophy Muscle Biopsies.
PLoS ONE 11(3): e0150818. doi:10.1371/journal.pone.0150818
Více na: http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0150818
Zpráva
o publikaci článku o biomarkerech (Výzkum SMTC1100) - Zdroj: http://econotimes.com - Společnost Summit
oznamuje publikaci článku o výzkumu biomarkerů
*Výzkum metod kvantifikace utrofinu a regenerace svalových vláken u pacientů s DMD.
Výzkum byl publikován v časopise PLoS ONE (...)
Více na: http://www.econotimes.com/Summit-Announces-Publication-on-Biomarkers-to-Quantify-Utrophin-Protein-and-Regeneration-of-Muscle-Fibres-in-DMD-178728
14.3.2016
- Zdroj: Shutterstock – Rozhovor: Úprava genů a svalová dystrofie
Duchennova svalová dystrofie oslabuje svaly a srdce a je fatální. Nemocní i
rodiny mají další důvod k nadějím, protože výzkumníci v UT Southwestern
Medical Center byli schopni nemoc zastavit u myší. Rozhovor je na téma možností
aplikace stejné techniky úpravy genů u lidí (...). Komentář Deb Robins (PPMD):
Výzkumník Dr. Olson a pacienti Ben a Debbie Dupreeovi diskutují o výsledku
výzkumu u myší a o realistickém očekávání od výzkumu editace genů metodou
CRISPR / Cas9 u lidí v horizontu příštích 5 let. Fascinující rozhovor.
Více ve formátu MP3 na: http://www.kera.org/2016/03/14/gene-editing-and-the-cure-for-duchenne/
Grant
- 17.3.2016 - Zdroj: irdirect - Společnost Capricor obdržela grant ve výši 3,4
milionů dolarů od kalifornského institutu pro regenerativní medicínu (CIRM)
*Finanční prostředky poskytnou klíčovou podporu v pokračující studii fáze
I / II HOPE-Duchenne s léčivem CAP-1002
*Dokončen zápis první skupiny pacientů
LOS ANGELES, 17. března 2016 / PRNewswire /
Capricor Therapeutics, Inc. (NASDAQ: CAPR), biotechnologická společnost
zaměřená na výzkum, vývoj a komercionalizaci terapeutik prvních ve své třídě,
dnes oznámila, že komise kalifornského institutu pro regenerativní medicínu
(CIRM) schválila udělení grantu pro Capricor ve výši přibližně 3 380 000 USD
na podporu klinické studie fáze I / II HOPE-DMD (HOPE – zkratka pro „zastavení
progrese kardiomyopatie u pacientů s DMD“). Klinická studie testuje léčivo
CAP-1002, léčbu srdečními kmenovými buňkami, u pacientů s DMD a související
kardiomyopatií. (...)
Více na: http://irdirect.net/pr/release/id/1797152
21.3.2016
- Zdroj: businesswire.com - Catabasis Pharmaceuticals na klinické konferenci
asociace pro svalovou dystrofii ohlásila pozitivní data z části A studie
MoveDMDSM s léčivem CAT-1004
CAMBRIDGE, Mass .-- (BUSINESS WIRE) - Catabasis Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ:
CATB), biofarmaceutická společnost orientovaná na klinické stadium výzkumu,
dnes oznámila pozitivní data z části A studie MoveDMD s CAT-1004 pro léčbu DMD.
Cílem části A bylo stanovení bezpečnosti, tolerance a farmakokinetiky léčiva u
chlapců s DMD ve věku 4 až 7 let a podpořit zahájení části B studie -12-ti
týdenní studie hodnotící účinnost. Všechny tři testované dávky CAT-1004 byly
obecně dobře snášeny, nebyly pozorovány signály ohrožení bezpečnosti pacientů.
Většina nežádoucích účinků byla mírné povahy. Byly pozorovány: průjem (4
události), měkká stolice (3 události) a bolest v nadbřišku (2 události). Nebyly
zjištěny žádné závažné nežádoucí účinky a nedošlo k žádnému přerušení
léčby. 6 z celkem 9 nežádoucích účinků bylo pozorováno ve skupině s nejvyšší
dávkou. V laboratořích, během tělesných prohlídek, na EKG ani u vitálních
funkcí nebyly zjištěny žádné nepříznivé trendy ani zpochybnění bezpečnosti.
"Profil bezpečnosti je příznivý, snášenlivost a farmakokinetické výsledky u
chlapců s DMD jsou povzbudivé - těšíme se tedy na zahájení části B studie
MoveDMD. CAT-1004 je potenciálně chorobu modifikující perorální terapie DMD bez
ohledu na typ mutace v dystrofinovém genu"
Komentář PPMD: Catabasis oznámila pozitivní údaje o CAT-1004 z části A studie
MoveDMD. PPMD má radost, že společně s Catabasis poskytují granty na
cestovní náklady pro účastníky studie. CAT-1004 je perorální malá molekula, a
Catabasis věří, má potenciál stát se léčbou, která modifikuje onemocnění DMD
bez ohledu na dystrofinovou mutaci pacienta.
Více na: http://www.businesswire.com/news/home/20160321005309/en/Catabasis-Pharmaceuticals-Presents-Positive-CAT-1004-Data-Part
16.3.2016
– Eteplirsen - Zdroj: http://musculardystrophynews.com
- Výsledky studie PTC s léčivem Translarna pro léčbu DMD budou předloženy
ke schválení kanadskému ministerstvu zdravotnictví
PTC Therapeutics oznámila, že předloží výsledky klinické studie fáze 3 ACT DMD ke
schválení kanadskému ministerstvu zdravotnictví (Health Canada). Tento krok je
součástí podávání žádosti o registraci nového léku (NDS) Translarna (ataluren)
k léčbě tzv. nesmyslné mutace DMD (nmDMD – bodová mutace). DMD je progresivní
onemocnění, které nejčastěji postihuje pacienty mužského pohlaví a je způsobeno
nedostatkem funkčního dystrofinového proteinu, který je rozhodující pro
stabilní strukturu kosterního svalstva, svalstva bránice a srdce. (…) Lékařská
komunita odhaduje, že nmDMD postihuje téměř 13 procent z celkového počtu pacientů
s DMD. Podle tiskové zprávy předložením těchto doplňujících údajů PTC stáhne
svou současnou žádost NDS a znovu ji aktualizuje s doplněnými výsledky ACT
DMD. PTC očekává, že Health Canada přezkoumá žádost NDS v první polovině roku
2016. (...)
Komentář PPMD: V reakci na dokumenty k eteplirsenu z briefingu 15. ledna
zaslalo FDA 36 vědců následující dopis.
Ke stažení zde: http://www.cdmd.ucla.edu/files/view/FDA_ETEPLIRSEN_LETTER_02242016.pdf
"Jediný způsob, jak vyřešit aktuální nejistotu, je vystavit léčivu více
jednotlivců a posoudit účinnost v celkové vhodné populaci ještě
dlouhodoběji." – toto přesvědčení sdílí mnozí z nás.
Více na: http://musculardystrophynews.com/2016/03/16/ptc-therapeutics-provides-update-on-health-canada-review-of-translarna-ataluren-for-the-treatment-of-duchenne-muscular-dystrophy/
30.3.2016
– Webinář - Bristol-Myers Squibb (BMS): Anti-myostatinový program s adnektinem
PPMD pozvala k webináři zástupce Bristol-Myers Squibb (BMS), aby společně
diskutovali o antimyostatinovém a adnektinovém programu společnosti. Tématem
webináře jsou také předběžné údaje z první studie s lidskými účastníky a plánovaná
klinická studie, v níž BMS otestuje léčivo u chlapců s DMD.
Aktivní účastníci: Pat Furlong z PPMD a MUDr. Leslie Jacobsen z Bristol-Myers
Squibb
Leslie Jacobsen je hlavní lékařkou v Bristol-Myers Squibb a věnuje se
antimyostatinovému programu a adnektinu. Leslie má doktorát z Yale University a
před vstupem do farmaceutického průmyslu v roce 2008 pracovala v institutu
NIH a na Yale School of Medicine. Na Yale prováděla klinické studie u
pediatrické populace, které NIH finacoval.
Více na: http://community.parentprojectmd.org/events/webinar-bms-duchenne
30.3.2016
- Zdroj: http://community.parentprojectmd.org
- Summit hlásí pozitivní předběžné údaje ze studie nové formulace léku SMT
C1100 u pacientů s DMD
Summit Therapeutics oznámil pozitivní předběžná data z fáze 1 klinické studie
věnované výzkumu nové orální formulace hlavního utrofinového modulátoru Summit pro
léčbu DMD SMT C1100. V klinické studii se testovalo zvýšení dávky. V úvodním
období aplikace bylo u všech pacientů dosaženo rozmezí hladin léku v plazmě
požadovaného pro potenciální terapeutický přínos. Studie fáze I testuje novou
formulaci a je to samostatná studie. Společnost provádí také studii fáze 2
PhaseOut DMD. Počáteční dávka testovaná ve studii s novou formulací léčiva byla
desetinou oproti dávce u současné formulace SMT C1100. Obě dávky dosahují
podobné koncentrace léčiva jako v nedávné klinické studii fáze 1b s upraveným
dietním režimem.
Jaký je rozdíl v novém složení? Je léčivo také podáváno orálně?
Nová formulace SMT C1100 má některé úpravy, které pomohou, aby se léčivo lépe
vstřebávalo. Předběžné údaje z klinické studie fáze 1 naznačují, že při
současné formulaci můžeme dosáhnout koncentrace léku srovnatelné
s koncentrací v nedávné studii s upravenou dietou (fáze 1b), a
to už s pouhou desetinou dávky. Ano - nová formulace je stále podávána
orálně.
Vyžaduje nová formulace také vyváženou stravu a podání léku s malou sklenicí
plnotučného mléka?
Ano - hlášené předběžné údaje byly od pacientů, kteří zvláštní dietní pokyny zajišťující
vyvážený poměr tuků, bílkovin a sacharidů dodržovali a novou formulaci léčiva
užívali společně s malou sklenicí plnotučného mléka.
Bude nová formulace použita také ve studii PhaseOut DMD?
Pevné rozhodnutí o dalším vývoji nové formulace padne po zpřístupnění úplných
údajů ze studie nové formulace (tj. po analýzách úplných výsledků studie fáze
1).
Tisková zpráva společnosti Summit: http://community.parentprojectmd.org/profiles/blogs/summit-reports-positive-interim-data-from-ongoing-phase-1-clinica?xg_source=scoop
Téma:
Genová léčba DMD v detailu – 1. část - 8.3.2016 - Zdroj: PPMD - Genová
léčba
Genová léčba - dvě slova, která se už od 90. let sem tam objevují, i když tehdy
úvodních několik experimentů skončilo s fatálními důsledky. Nyní jsme dál a
celá oblast se už od prvních neúspěchů hodně posunula. S aktuálními optimalizovanými
technologiemi se ke genové terapii vracíme jako k realistické možnosti léčby
geneticky podmíněných chorob. Návrat zájmu o téma šel ruku v ruce s důrazem na léčbu
vzácných onemocnění. Čím více o jejich genetických příčinách víme, tím je jasnější,
že nejefektivnější strategií léčby by bylo cílit na samotnou genetickou příčinu.
V poslední době byl v komunitě DMD o téma velký zájem. Zdá se, že nastal
vhodný čas k diskuzím o stavu vývoje genové terapie.
22. února 2016 PPMD uspořádala Fórum genové terapie v hotelu Mayflower ve
Washingtonu, DC.
Své slidy prezentovala Dr. Celia Witten z Úřadu pro buněčnou, tkáňovou a
genovou terapii (OCTGT) při centru CBER/FDA. Dr. Witten zahájil schůzi
prezentací činnosti její kanceláře a nabídla některé z dostupných zdrojů k
podpoře rozvoje genové terapie.
Slidy z prezentace Dr. Witten jsou ke stažení na adrese http://www.parentprojectmd.org/site/DocServer/PPMDGeneTherapyForum.pdf?docID=16785
Stav výzkumu genové terapie
Druhá část setkání se zaměřila na aktuální informace o současném stavu vývoje
genové terapie v kontextu léčby DMD. Hlavní diskutovaná témata byla:
*Vstup do buňky pomocí adenoasociovaného viru (AAV)
*Jak umístit dystrofinový gen do AAV
*Transfer jiných genů než genu pro dystrofin jako potenciální léčba DMD
*Genová terapie při spinální muskulární atrofii (SMA)
Budoucí výzvy
Třetí částí setkání byla panelová diskuse o výzvách, které genovou terapii DMD
čekají.
Byly diskutovány následující výzvy pro výzkum:
Překonání imunitní odezvy pomocí potlačení imunity
Možnost podání léčby malým dětem, jejichž tělesná hmotnost je menší
Potřeba vyvážit cílový věk s výkonem v hodnocených parametrech, protože zlepšení
u mladších dětí může být méně patrné
Problematika výroby léčiv v rozsahu, který je zapotřebí
Diskutované výzvy v preklinickém stádiu výzkumu:
Význam stabilních a reprodukovatelných preklinických dat
Který druh zvířat se hodí pro dané testy
Dávka a imunitní odpověď - extrapolace ze zvířete na člověka
Kvalita rozhodujících studií bezpečnosti
Diskutované výzvy v klinickém výzkumu:
Vhodný design studií v počáteční fázi
Zvláštní aspekty využití genové terapie v pediatrické populaci; profil přínos /
riziko u dětí
s DMD
Klady a zápory; kontrolní rameno ve studii
Byly diskutovány následující výzvy pro výrobu léčiv na bázi genové terapie:
* otázka charakteristiky výrobku – většina počátečního výzkumu se provádí v
laboratořích a následně jsou výsledky převedeny do průmyslu
Na uvedené otázky zatím nejsou k dispozici žádné konkrétní odpovědi. Ale
jsou už určité nápady – objevily se návrhy na použití referenčních materiálů,
sdílení údajů, standardizace a hodnota sdílení jak pozitivních tak i
negativních výsledků.
(…)
Příště: Genová léčba v detailu – pokračování (aktualizace PPMD březen
2016); Péče o dýchací funkce – Meeting PPMD – aktualizace březen 2016
(C) Parent Project 2016