Přehledy z výzkumu DMD

Přehled událostí z výzkumu za období září 2016

Pro Parent Project, z.s. přeložil: Karel Novotný, navysokemezi@gmail.com

Přehled aktuálních studií (stav srpen 2016)

Zdroj: PPMD (Kontakt: coordinator@duchenneconnect.org )

Studie s aktivním náborem pacientů:

ACCESS DMD™ – Deflazakort

BMS-986089

Srdeční a plicní funkce

CAT-1004

Kašel u pacientů s DMD a BMD

Ultrazvuk DP ARF

Eteplirsen – Potvrzující studie (PROMOVI)

Eteplirsen – Ranná fáze (203)

FG-3019

FOR-DMD

Genetické modifikátory

HOPE-DMD – CAP-1002

Náramek Microsoft Band

Transplantace myoblastů

PF-06252616

Spironolakton a Epleronon

Silový trénink

Biomarkery MRI/MRS (Wellstone)

Studie pro zvané pacienty:

Transfer folistatinového genu – DMD

Transfer genu pro mikro dystrofin

Studie před zahájením náboru pacientů:

Givinostat (ITF2357)

NS-065/NCNP-01 pro Skipping exonu 53

PhaseOut DMD – Ezutromid (SMT C1100)

Raxone® – SIDEROS

SRP-4045/SRP-4053 (ESSENCE/4045-301)

Vamorolon (VBP15)

Preklinický výzkum:

Genová léčba AAV - mikro dystrofin

Biglycan

BMB-D001

Carmeseal-MD™

Buněčná léčba iPS

Laminin-111

MTB-1

Peptid NBD Peptide

RTC13

Tamoxifen

Exon skipping (WAVE Life Sciences)

Aktivní studie s neaktivním náborem:

Studie přirozené historie BMD

Koenzym Q10 a Lisinopril

Studie přirozené historie DMD

Eteplirsen – Pokročilá fáze (204)

Transfer folistatinového genu - BMD

Zobrazovací metody - DMD

Steroidy u dětí s DMD

Dokončené studie:

Raxone® – DELOS

Tadalafil

Translarna™ (ataluren)

Zprávy z výzkumu

Nová studie: GIVINOSTAT - Italfarmaco

Výsledky studie č. 43:

- u dětí s DMD ve věku 7-11 let Givinostat dobře snášen ve zvolené dávce
- histologie - vysoce významné histologické zlepšení (Sledováno: svalová vlákna, nekróza, nahrazení tuku, fibróza)
- MRI: progrese onemocnění ve skupině pacientů s léčbou Givinostat menší než ve skupině ze studie přirozené historie onemocnění (italská studie přirozené historie DMD)
- Plíce a horní končetiny: funkční stabilita
- Givinostat zpomaluje progresi poškození svalů
(Důvěrné údaje z 22/07/2016)

Následující studie: Studie č. 48
- Cíl: prokázat, že Givinostat zachovává svalovou hmotu a zpomaluje progresi onemocnění - - - hodnotí se: morfologické účinky pomocí MRI
- účinky na svalovou funkci pomocí testů

- dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná (2:1) studie s 220 pacienty
- účastníci: chodící chlapci s DMD od 6 let, stabilní kortikosteroidy po dobu nejméně 6 měsíců před zahájením léčby; pacient musí být schopen zdolat 4 schody za max. 8 sekund
- trvání léčby ve studii: 18 měsíců

Aktuální studie č. 48: Dávkování a postupy
- Celkový počet návštěv: 15; každé 1/2 týdny v prvním trimestru, později každé 3 měsíce
- testy bezpečnosti léčby (např. odběry krve): první měsíc týdně, druhý měsíc každé 2 týdny, od třetího měsíce jednou za 3 měsíce
- EKG: při základním vyšetření + 1., 4., 8. týden a pak každé 3 měsíce
- Svalové testy (např. 6MWT, NSAA, zkouška pevnosti) každé 3 měsíce
- MRI stehenního svalu: při základním vyšetření a po 12 a 18 měsících studie
- Plicní testy + kvalita života - dotazník: při základním vyšetření a po 12 a 18 měsících studie

- Kognitivní hodnocení a srdeční ECHO: při základním vyšetření a poté po 18 měsících studie

Studie 48: Status
Italská klinická pracoviště: Bertini E. D'Amico A. (Ospedale Pediatrico Bambin Gesu Roma)
Mercuri E., Pane M., SIVO S., Mazzone E. (Policlinico Gemelli, Roma), Comi G., Magri F.
(Policlinico, Milano), Vita G., Messina S., Vita G. (Policlinico, Messina)

- Studie se bude konat na cca. 20 místech v USA a 20 místech v Kanadě a evropských zemích
- žádost IND vyřešena, nábor výzkumníků v USA je již zahájen
- nábor pacientů: plánované zahájení v říjnu 2016
(Důvěrné údaje z 22/07/2016)

Další podrobnosti ohledně kritérií pro vstup pacientů a míst budou k dispozici velmi brzy na www.ClinicalTrials.gov .

Více na: http://www.parentprojectmd.org/site/DocServer/16T_400_Italfarmaco_v03.pdf?docID=17035

Nový výzkum – Léčba zaměřená na mitochondrie

Regulace genu pomocí sloučeniny MTB-1 má pozitivní účinky na buňky pacientů s DMD a MDX myší

Zdroj: MITOBRIDGE

O společnosti

Společnost Mitobridge zahájila činnost v říjnu 2013 s cílem stát se vedoucím aktérem ve vývoji terapeutik, která léčí širokou škálu vážných onemocnění pomocí modulace funkce mitochondrií. Společnost má k dispozici vysoce výkonný tým zaměstnanců, poradců a konzultantů i zkušený manažerský tým a hotový investorský syndikát. Na jejím založení se podílela renomovaná skupina vědců. Ve společnosti pracuje 29 chemiků, biologů a farmakologů s kvalifikací pro výzkum léčiv. Společnost navázala strategické partnerství se společností Astellas (plán na 5 let).

Co jsou mitochondrie?

Jsou zásadní pro zdraví svalů:

- produkují energii

- regulují procesy buněčné smrti

- podporují buněčnou komunikaci

Mitochondrie jsou organely nacházející se ve většině buněk; hrají zásadní roli jako zdroj energie – produkují ATP (adenosintrifosfát - zcela zásadní pro funkci všech známých buněk). Mitochondriální dysfunkce může způsobit nebo přispět k vytvoření patologie v buňce. Buněčné patologie způsobují vážné nemoci.

Dysfunkce mitochondrií při DMD

Mnohé studie ukazují, že dysfunkce mitochondrií souvisí s abnormalitami dystrofických svalů a přispívá k nim. Účinky zhoršené funkce mitochondrií na funkci svalů jsou:

- Omezená schopnost chůze na delší vzdálenost (výdrž)

- Přibývá zánětů

- Spouští se buněčná smrt

Narušení funkce lze měřit:

- snížená produkce ATP

- nižší spotřeba kyslíku a další parametry

Narušená funkce mitochondrií je evidentní také v buňkách a tkáních mdx myší v modelu DMD.

Vybrané odkazy: Scholte a Busch (1980), Carroll et al. (1985), Chen et al. (2000), Baron et al. (2011), Rybalka et al. (2014), Timpani et al. (2015).

Zlepšování zdraví mitochondrií prospívá několika typům tkání. Speciální cvičební režimy mohou zlepšit funkci mitochondrií ve svalu:

- Zvýšené využití mastných kyselin - více ATP a energie

- Zlepšení krevního toku

- Produkce nových mitochondrií (biogeneze)

Zlepšení funkce mitochondrií se projevuje i mimo kosterní svalstvo:

- Přínosy pro kardiovaskulární zdraví (energie v srdečním svalu)

- Přínosy pro dýchací funkce (energie v bránici)

Nový kandidát na léčivo pro léčbu DMD MTB-1 společnosti Mitobridge reguluje buněčné procesy indukované cvičebními režimy. MTB-1 je malomolekulová sloučenina pro perorální použití. Dávkování je jednou denně. Reguluje geny, které produkují protein zásadní pro činnost mitochondrií.

Studie svalových buněk pacientů s DMD a mdx myší demonstrujte aktivitu sloučeniny v dávkových úrovních, které jsou dobře snášeny. Sloučenina by mohla poskytnout přínos všem pacientům s DMD bez ohledu na typ mutace v genu pro dystrofin. V současné době se výzkum nachází v pozdní fázi preklinického vývoje.

Účinky MTB-1 v buněčném a zvířecím modelu DMD

V buňkách pacientů s DMD a svalových buňkách myší zvyšuje MTB -1 expresi genů

a proteinu, který zlepšuje funkci mitochondrií.

- Zvyšuje množství mitochondrií ve svalových buňkách (biogeneze)

- Zvyšuje spotřebu kyslíku

V myším modelu DMD podávání MTB-1 perorálně po dobu 5 – 7,5 týdnů zlepšuje stav kosterního svalstva:

- Redukuje úroveň poškození svalů

- Redukuje zánět a odumírání buněk

- Zvyšuje množství regenerujících se buněk

- Zlepšuje zdraví bránice

- Redukuje fibrózu a množství odumírajících buněk

- Zvýšení volní aktivity a výdrže

- Zvýšení aktivity zadních končetin

- Zvýšení vzdálenosti a lepší čas při testu běhu (myši)

Předklinické výsledky – Potenciální přínosy pro pacienty s DMD

Zvýšení počtu mitochondrií a vyšší spotřeba kyslíku v buňkách:

- Snížení degenerace

- Snížení buněčné smrti

- Snížení zánětu

- Přibývání regenerujících se buněk

- Snížení fibrózy bránice

- Zvýšení aktivity dolních končetin

- Zvýšení výdrže

Nový mechanismus účinku

MTB – 1 aktivuje buněčné dráhy, které zlepšují funkci mitochondrii v poškozených svalech. MTB-1 demonstruje významnou účinnost v buňkách pacientů s DMD a modelu s mdx myší.

- Zvýšení produkce energie

- Zvýšení funkční výdrže

- Snížení fibrózy v bránici

- Zlepšení morfologie svalové tkáně

Perorální přípravek MTB-1 se zaměřuje na četné příznaky DMD bez ohledu na typ dystrofinové mutace. Je dobře tolerovaný ve zvířecích studiích. Sloučenina má potenciál pro používání v kombinaci s dalšími léčbami.

Stanoven plán pro klinický výzkum a vývoj léčiva v partnerství s Astellas Pharma na dobu 5 let.

Zdroj: http://www.parentprojectmd.org/site/DocServer/16T_340_Mitobridge.pdf?docID=17038

11.8. - PPMD poslala dopis FDA

Zdroj: PPMD

Dopis se týká terapií DMD. PPMD v dopise FDA žádá o aktuální informace o různých regulačních opatřeních, která mají pro komunitu DMD obrovský význam. V dopise žádáme FDA o komunikaci s naší komunitou. Potřebujeme vědět, co se děje, a zda FDA bere v úvahu názory a zkušenosti stovek rodin, které se o zkušenosti s každou z potenciálních terapií podělily. (...)

Více na: http://community.parentprojectmd.org/profiles/blogs/ppmd-sends-letter-to-fda-regarding-duchenne-therapies

19.8. - Zákon o poplatcích za léky na předpis (PDUFA)

Zdroj: FDA

V roce 2012 podepsal americký prezident Barack Obama historický zákon o správních poplatcích z preskripčních léčiv (PDUFA). Zákon počítal s tím, že počínaje 1. říjnem 2012 zaplatí po dobu následujících pěti let generický farmaprůmysl na poplatcích 299 mil. USD ročně, což mělo pomoci zaplatit více zaměstnanců agentury FDA na vyřízení asi 2500 dosud nevyřízených žádostí na schválení generických léčiv a více kontrol výrobních závodů. Zákon také zavedl program uživatelských poplatků pro firmy, které vyrábějí léčiva biosimilars. Zákon byl už pátou reautorizací původního PDUFA z roku 1992.

PDUFA VI a jeho vliv na DMD

Zdroj: PPMD

PPMD předložila v srpnu 2016 dodatečné komentáře k poslední verzi zákona PDUFA VI. V tuto chvíli je jen málo členů komunity, kteří by ještě neslyšeli zkratku PDUFA či FDASIA. Je však možné, že mnozí z nás si nejsou vědomi, jak důležité tyto zkratky jsou. The Drug User Prescription Fee Act (PDUFA) vstoupil v platnost poprvé v roce 1992 a umožnil FDA financovat proces schvalování nových léčiv a vlastní infrastrukturu z uživatelských poplatků průmyslu, které se vybírají v určených časových bodech během procesu vývoje léčiv. Spolu se založením této poplatkové struktury byl kongres schopen zavést legislativní opatření, která se zaměřila se na urychlování vývoje terapií a zvýšení bezpečnosti veřejnosti. Programy vzešlé přímo z předchozích verzí PDUFA, které stojí za povšimnutí, protože změnily terén vývoje léků, zahrnují zrychlenou cestu schvalování, označení průlomová terapie a vývoj léků zaměřený na pacienta. Opatření PDUFA jsou aktualizována každých pět let prostřednictvím procesu vyjednávání mezi zástupci průmyslu a FDA. Vyjednávací proces zahrnuje také formální příležitosti pro navázání investorských vztahů prostřednictvím veřejnosti přístupného federálního registru (FR) a účasti na setkáních, které pořádá FDA. (...)

Více na: http://community.parentprojectmd.org/profiles/blogs/pdufa-vi-duchenne

Materiály PPMD pro nový školní rok

PPMD aktualizovala a shromáždila materiály potřebné pro úspěšný vstup do nového školního roku dětí s DMD.

Vše je k dispozici na: http://community.parentprojectmd.org/profiles/blogs/your-essential-back-to-school-toolkit-for-duchenne-families

7. září - den DMD

Zdroj: PPMD

Celosvětová komunita lidí s DMD se po třetí rok za sebou 7. září sešla v rámci Dne DMD (Duchenne Awareness Day - Den povědomí o DMD). Tento den a tato jednoduchá myšlenka vykvetly do jedinečné příležitosti pro lidi s DMD, jejich rodiny a známé povědět sousedům, spolupracovníkům nebo známým na Facebooku o onemocnění DMD. Den DMD je pro nás příležitost nejen zvýšit informovanost, ale také inspirovat lidi k tomu, aby se připojili k boji za ukončení DMD. Za letošní téma Dne DMD bylo vybráno téma zásadní pro změnu diagnostické cesty lidí s DMD: význam včasné diagnózy. (...)

Více na: http://community.parentprojectmd.org/profiles/blogs/september-7-world-duchenne-awareness-day

25.8. - Mallinckrodt přijímá od FDA označení Fast – Track* pro žádost IND k léčivu Synacthen® Depot

* rychlý postup schvalování

- potenciální léčba Duchennovy svalové dystrofie

- zahájeno dávkování u prvních pacientů v počáteční klinické studii fáze 1

Chesterfield, Spojené království, 25. srpen, 2016

Specializovaný nadnárodní farmaceutická společnost Mallinckrodt oznámila obdržení označení Fast Track (rychlý postup schvalování) pro žádost o registraci nového léčiva ve stádiu výzkumu Synacten ® Depot od amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léků (FDA). Jedná se o potenciální léčivo pro léčbu Duchennovy svalové dystrofie. Synacthen Depot je depot formulace Synacthenu (tetracosaktid). Je schválen a prodává se mimo USA pro autoimunitní a zánětlivá onemocnění, ale není schválen pro použití v USA. "Potěšilo nás rozhodnutí FDA, že žádost o povolení Synacthenu Depot v léčbě Duchennovy svalové dystrofie splňuje agenturou stanovená kritéria pro statut Fast-Track, a s potěšením oznamujeme zahájení dávkování u prvních pacientů v počáteční klinické studii fáze 1", řekl MUDr. Steven Romano, senior viceprezident a hlavní vědecký pracovník Mallinckrodt. (...)

Více na: http://www.prnewswire.com/news-releases/mallinckrodt-receives-fda-fast-track-designation-for-synacthen-depot-ind-application-300318065.html

30.8. Publikace údajů v žurnálu Neurology - Marathon Pharmaceuticals oznamuje publikaci údajů z rozhodující studie fáze III s lékem Deflazakort u pacientů s DMD

- Deflazacort je na rozdíl od placeba spojen se zlepšením svalové síly

- Deflazacort aktuálně podstupuje prioritní přezkum americkou FDA

Northbrook, Illinois

Společnost Marathon Pharmaceuticals oznámila publikaci rozhodujících dat ze studie fáze III léku ve stádiu výzkumu deflazakortu pro léčbu Duchennovy svalové dystrofie v časopise The Neurology. Údaje jsou aktuálně dostupné online, v tištěné verzi se objeví na podzim. Data z dvojitě zaslepené randomizované placebem kontrolované multicentrické studie fáze III se 196 chlapci ve věku 5 - 15 let prokázala významné zlepšení svalové síly ve srovnání s placebem po 12 týdnech studie, což znamená splnění primárního koncového bodu. Pacienti ve studii dostávali buď deflazakort (2 dávky: 0.9 mg/kg/den a 1.2 mg/kg/den) nebo prednizon (0.75 mg/kg/den). Deflazakort byl spojen s nižším nárůstem hmotnosti než prednizon po 12 týdnech; prednizon byl oproti placebu spojen s významným zvýšením indexu BMI (váha: LS střední hodnota 3.23 kg versus 1.23 kg, P=.0459, 95% CI 0.03 - 3.97; BMI LS střední hodnota 1.47 kg versus 0.16, P=.0041, 95%, CI 0.35 - 2.29). Mezi skupinou s deflazakortem a placebem nebyly nenalezeny žádné významné rozdíly. Sekundární analýza změn svalové síly od 12. do 52. týdne studie demonstrovala významné zlepšení průměrného skóre svalové síly ve skupině s deflazakortem a dávkou 0.9 mg/kg/den ve srovnání se skupinou s prednizonem. "Kortikosteroidy jsou jediná léčba, která zvyšuje svalovou sílu kluků s DMD. Je důležité, že studie ukázala, že jak deflazakort tak prednizon narozdíl od neaktivní substance zvyšují svalovou sílu, a že deflazacort je spojen s menším přibýváním na váze nežli prednizon," řekl výzkumník a vedoucí autor studie MUDr. Robert C. Griggs, profesor na oddělení neurologie rochesterské univerzity. (...)

Více na: http://marathonpharma.com/news/2016/08/marathon-pharmaceuticals-announces-neurology-publication-pivotal-phase-3-data-deflazacort-duchenne-muscular-dystrophy/

8.9. - Raxone (Idebenon) – Léčba podporující dýchání u pacientů s již zhoršenou dýchací funkcí - Léčivo společnosti Santhera Idebenon (Raxone) obdrželo v Austrálii označení Orphan Drug*

*léčivo pro léčbu vzácného onemocnění s vysokou nezaštítěnou potřebou léčby

Liestal, Švýcarsko

Santhera Pharmaceuticals (SWX: SANN) oznamuje, že australská TGA (Therapeutic Goods Administration) udělila léčivu idebenon (Raxone) označení ODD - Orphan Drug Designation. Označení se vztahuje k použití léčiva v léčbě DMD. Produkt již dostal označení ODD od orgánů v Evropě včetně Švýcarska a v USA. "Těší nás, že australská autorita udělila léčivu Raxone pro léčbu DMD označení Orphan Drug," komentoval událost PhDr. Thomas Meier, který je výkonným ředitelem společnosti Santhera."Rozhodnutí TGA zdůrazňuje potřebu terapie pro DMD a potenciální roli léčiva Raxone coby efektivní léčby. Děkujeme pacientské organizaci "Save Our Sons - Duchenne Australia" za aktivní podporu v procesu podávání žádosti." (...)

Zdroj a více na: https://m.yahoo.com/w/legobpengine/finance/news/santheras-idebenone-raxone-receives-orphan-050101180.html?.intl=us&.lang=en-us

7.9. - Léčivo CAP-1002 - Léčba kardiomyopatie spojené s DMD - Společnost Capricor Therapeutics dokončila zápis 25 pacientů s Duchennovou svalovou dystrofií a kardiomyopatií do randomizované klinické studie HOPE

-- studii provádí Cincinnati Children's Hospital v Cincinnati, Cedars-Sinai Heart Institute v Los Angeles a University of Florida v Gainesville

-- top-line údaje po 6 měsících studie budou hlášena v prvním čtvrtletí 2017

Los Angeles

Capricor Therapeutics - biotechnologická společnost zaměřená na klinický výzkum a vyvoj terapií pro léčbu vážných srdečních i dalších poruch - oznámila dokončení zápisu do randomizované klinické studie fáze I/II HOPE - Duchenne. Klinická studie HOPE (zkratka pro "zastavení postupu kardiomyopatie u DMD") s 25 pacienty zhodnotí především bezpečnost a účinnost léčiva. CAP-1002 je vedoucí kandidát společnosti. Jedná se o léčbu na bázi srdečních buněk ve stádiu výzkumu. Tato srdeční buněčná terapie je určena k léčbě pacientů s DMD a související kardiomyopatií. Capricor očekává, že první údaje po 6 měsících studie oznámí během první čtvrtiny roku 2017. MUDr. John Jefferies - ředitel programů výzkumu pokročilého srdečního selhání a kardiomyopatie, profesor pediatrické kardiologie a kardiovaskulárních poruch dospělých v nemocnici Cincinnati Children´s a hlavní výzkumník v klinické studii HOPE-DUCHENNE - uvedl: "Je známo, že nejběžnější příčina úmrtí při DMD se váže k dopadu onemocnění na stav srdečního svalu. Nadšení ze studie HOPE - DUCHENNE bylo a je značné, a i my se na nadcházející výsledky této inovativní studie velmi těšíme.“ „Rychlost zápisu pacientů do studie HOPE-Duchenne překonala veškerá očekávání a odráží potřebu léčebných možností stejně jako touhu komunity DMD zaměřit se na léčbu srdečního onemocnění, které se v této populaci pacientů vyskytuje velmi často,“ řekla PhDr. Linda Marbán, prezidentka a CEO v Capricor Therapeutics. Klinická studie HOPE-DMD je částečně financována z podpory Kalifornského institutu pro regenerativní lékařství. Pro více informací navštivte prosím stránky capricor.com/hope nebo registr studií clinicaltrials.gov (Kód NCT02485938). (...)

Zdroj a více na: http://irdirect.net/prviewer/release/id/2077163

8.9. - Kvercetin – výzkum potravinového doplňku - PPMD udělila grant ve výši 200 000 USD PhDr. Joshuu Selsbyovi z Iowa State University

Zdroj: PPMD

Kvercetin je flavonol nacházející se v mnoha druzích ovoce, zeleniny, listů a zrn. Může být použit jako přísada v doplňcích, nápojích nebo jídlech. (Zdroj: Wikipedie). Dnes, den po Dni DMD, PPMD s potěšením oznamuje financování výzkumu výživového doplňku kvercetinu, který někteří již můžete znát nebo ho dokonce užíváte. Nemusí to znít jako úplná novinka nebo bůhvíjak vzrušující zpráva, ale ví se, že čerstvě získaný biologický kvercetin nebo jeho malá molekula mohou mít výrazné účinky. Existují také skutečné důkazy. Nebylo by tedy pěkné mít nějaké výsledky ve zvířecím modelu pro vyjasnění účinku? Věří se, že kvercetin ovlivňuje srdeční svalovinu skrze jiný mechanismus účinku než ace inhibitory. Grant bude použit na studium výsledků dvou sloučenin užívaných společně. Dr. Joshua Selsby z Iowské státní university má mnoho let zkušeností se studiem účinků kvercetinu u mdx myší. A my jsme šťastní, že poskytneme podporu, aby mohl ve své práci pokračovat. V tomto projektu chceme více objasnit tuto sloučeninu a určit její potenciál na ochranu srdce a zachování zdraví svalů. (...)

Více o výzkumu

Duchennova svalová dystrofie je nejběžnější fatální genetická porucha diagnostikovaná v dětství. Postihne přibližně jednoho z každých 5000 živě narozených mužů. U téměř všech pacientů s DMD se rozvinou srdeční problémy. Mnozí užívají lisinopril, známý lék chránící dystrofický sval srdce. Dr. Selsby zkoumá potenciální přínos kombinování lisinoprilu s kvercetinem a chce zjistit zda sloučeniny v kombinaci budou efektivnější než samotně. Kvercetin má vliv na svalstvo, včetně srdeční svaloviny, a funguje jiným způsobem než lisinopril. Grant podpoří výzkum, který ukáže, zda tyto dvě sloučeniny společně dosáhnou synergických účinků. "Adresování srdečních problémů při DMD, stejně jako potenciál kombinovaných terapií nadále je prioritou PPMD. Dr. Selsby a jeho tým na iowské státní univerzitě zkoumají potenciál vylepšování doplňků již používaných pacienty v naší komunitě a my se velmi těšíme na brzké výsledky. PPMD věří v kombinaci terapií a velmi fandíme Dr. Selsbyovu inovativnímu přístupu," řekla Abby Bronson, Senior Vice Prezident pro výzkumné strategie v PPMD. Dr. Selsby bude léčit dystrofické myši kvercetinem a lisinoprilem samostatně a v kombinaci. Myši bude sledovat 12 měsíců a pak srovná účinky na kosterní svalstvo, srdeční svalovinu a dýchací funkce. Bude se hodnotit individuální působení a působení v kombinaci. (...)

Tisková zpráva a článek k dispozici na: http://community.parentprojectmd.org/profiles/blogs/ppmd-awards-200-000-grant-to-joshua-selsby-phd-of-iowa-state?xg_source=scoop

Téma: Dospívající a mladí dospělí s DMD

Klinická deprese a úzkost: Když to není „jen“ přechodné

Každý má někdy starosti, stres i pocity smutku. V normálním případě jsou tyto pocity dočasné – odplynou, promění se. Nevyskytují se často a nemají vliv na každodenní aktivitu, na naši zodpovědnost a vztahy.

Normální nebo problematická úzkost?

ÚZKOST
- Nervozita, děs, ohromení nebo strach ze skutečné nebo imaginární budoucnosti
- Pocit, že je mi to nepříjemné a alespoň částečně nekontrolovatelné a nepředvídatelné
- Narušuje kvalitu života

Jak se projevuje úzkost v myšlení?
- Nemůžeme přestat myslet
- Představujeme si různé strašné varianty vývoje událostí
- Rychle ztrácíme klid a nervy

Jak se projevuje úzkost tělesně?
- Napjaté svaly
- Potíže se spánkem
- Pocení
- "motýlci v břiše"
- Bolesti hlavy

Jak reagují na moji úzkost druzí:
- říkají mi, abych se uklidnil/a

- nezdají se tak naštvaní/zmožení/vystresovaní

Jak souvisí obsedantně kompulzivní porucha (OCD) s úzkostí?

Obsese: opakující se nepříjemné vtíravé myšlenky - obavy, slova nebo představy
- vnímám to jako nepříjemné
- necítím se „ok“

Běžné příklady:
- iracionální myšlenky a pověrčivé obavy

- strach z otravy nebo nakažení

- nutkavá potřeba symetrie a rovnoměrnosti
- čísla

- rozdělování na dobro/zlo, moralizování a náboženské představy

- násilné a znepokojivé představy

- perfekcionismus

Projevy OCD

Kompulze – nutkavá potřeba opakovaně provádět zdánlivě zbytečné postupy

Například:

- Kontrolování

- Počítání

- Gumování, přepisování

- Dotýkání se a poťukávání

- Rovnání a přerovnávání

- Čichání, frkání

- Opakování úkonů, předělávání

DEPRESE

Deprese je, když se cítíme bez motivace, smutní, vidíme vše beznadějně a na životě nám tak nějak všeobecně nezáleží. Pokud se tak cítíme většinu dne a trvá to déle než 2 týdny, máme pravděpodobně depresi. Naše pocity nám znemožňují nebo stěžují provádění každodenních aktivit.

Jak se projevuje deprese?

Zvýšená podrážděnost, náladovost
Ztráta zájmu o zábavné aktivity
Silnější stažení se ze společnosti - chci být sám
Cítím se na nic, nejsem ani veselý ani smutný, stav "bez emocí"
Vidím vše spíš negativně (všechno je hrozné, nic není v pořádku, nic nestačí)
Pocity viny
Nízké sebevědomí
Plačtivost
Změna chuti k jídlu (více / méně chuti)

Pokles motivace
Změny spánku (více / méně spánku)

Jaký je výskyt úzkostí a deprese u lidí s DMD?

Není to úplně doloženo, ale odhaduje se, že depresí a úzkostmi trpí 8 až 50 (!) % lidí s DMD.

Jaké jsou příčiny?

Faktory se dělí na psychologické, psychosociální a zdravotní

- vše kolem zvládání DMD ve vztahu k sobě i k druhým

- rodina, stresy, konflikty

- interakce s lidmi ve stejném věku

- vztah k dospělým a učitelům (ke škole)

- DMD navíc jak známo ovlivňuje také fungování mozku

Další zdravotní aspekty, které mohou přispívat:

- steroidy

- únava

- lékařské zákroky a operace

- hladina cukru v krvi

DYSTROFIN A MOZEK

- rozdíly v metabolismu

- zvýšená hladina sloučenin cholinu

- vyšší výskyt abnormalit v EEG

- omezená signalizace mezi neurony

- JSOU TO NEUROLOGICKÉ ASPEKTY – nelze je 100% ovlivnit vůlí

ALE:

- neignoruj je!

- Zkus se donutit, i když to jde ztuha

- Nepodvoluj se a nespi na vavřínech!

- požádej o pomoc!

- Psychoterapie (Kognitivně behaviorální, dialektická)

- Léky (psychofarmaka)

Další možnosti léčby:

- terapie s koňmi

- sociální skupiny a kluby

Zdroj: http://www.parentprojectmd.org/site/DocServer/16S_0900_Poysky.pdf?docID=17104

Slovníček

Zdroj: PPMD

Výbor pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB)

Skupina expertů, kteří radí výzkumníkům o bezpečnosti studie. Během celé studie mohou vytvářet doporučení, která ovlivní, zda bude studie pokračovat, bude upravena nebo zastavena z bezpečnostních důvodů.

Sekvencování DNA

Metoda testování, která se podobá korigování věty. Pomocí sekvencování DNA se určí přesný genetický kód ve studované oblasti. Různí lidé mohou mít mírně rozdílné sekvence (varianty) s malým nebo žádným dopadem na to, jak dobře gen funguje. Je to normální variace a dělá nás jedinečné. Ale některé chyby v sekvenci genu mohou mít vážné důsledky a způsobit nemoci jako DMD.

Dvojitě zaslepená studie

Dvě nebo více stran ve studii (například výzkumník a osoba ve studii) neví, kdo byl zařazen do jaké léčebné skupiny.

Kritéria vyloučení

Seznam věcí, kvůli kterým je vyloučena účast pacienta ve studii.

Rozšířený přístup

Způsob, kterým společnosti mohou za jistých okolností zdostupnit nové léky sloužící výzkumu pro léčbu pacienta(ů) s vážným onemocněním nebo stavem, který nedovoluje účast v kontrolované klinické studii. FDA musí použití schválit, společnost musí být ochotna lék dodávat a ošetřující lékař musí být ochotný sledovat pacienta.