Přehled událostí z výzkumu za období prosinec 2015 - leden 2016
Pro Parent Project, z.s. přeložil: Karel Novotný, karelnovotny1981@gmail.com
Aktuality
o klinických studiích pro pacienty s DMD a BMD
Aktivní studie
Zdroj:
DuchenneConnect
*Studie genetického modifikátoru vedená týmem z UCLA přijímá účastníky
*Studie přirozené historie BMD přijímá účastníky
*Reveragen BioPharma zahajuje studii fáze 1 s látkou VBP15
*Studie Eli Lilly fáze 3 s léčivem Tadalafil dokončila nábor pacientů
*Studie ranné terapeutické intervence u kardiomyopatie spojené s DMD
přinesla slibné výsledky
*Studie myostatinové inhibice fáze II společnosti Pfizer přijímá účastníky
BMS-986089
Studie s myostatinovými inhibitory BMS-986089 nyní přijímá chodící
pacienty s DMD ve věku 5-10 let (mladší 11ti let). Užívání kortikosteroidů
není překážkou účasti ve studii. Studie je kontrolovaná placebem a proběhne
s ca. 40 pacienty. Studie proběhne v USA, Kanadě a Austrálii. Studii
podporuje Bristol-Myers-Sqibb. Kód v registru studií: NCT#02515669. Více
informací o studii: www.DMDtrial.com
CAP-1002
Studie HOPE DMD aktivně přijímá účastníky – mladé muže s DMD ve věku od 12
let. Předpokladem je onemocnění DMD a srdeční onemocnění. Studie hodnotí
bezpečnost a potenciální účinnost léčby srdečními buňkami CAP-1002. Studie se
také zaměří na zhodnocení stavu tkáně před a po podání CAP-1002 a porovná stav s množstvím jizev po běžné terapii. Studii sponzoruje Capricor, Inc. Více
informací o studii: https://www.duchenneconnect.org/clinical-trials/research-faqs/935-hope-halt-cardiomyopathy-progression-in-duchenne.html
Terapeutický potenciál aldosteronové inhibice v léčbě pacientů
s DMD
Studie 3. fáze přijímá nechodící pacienty – chlapce s DMD ve věku od
10 let. Studie fáze 3 srovnává dvě léčiva: spironolakton a epleronon. Ve studii
se nepoužívá placebo. Cílem studie je zhodnotit, jak testovaná léčiva pomáhají
udržet funkci srdce a plic u pacientů se zachovalou ejekční frakcí levé srdeční
komory. Předpokládaný počet účastníků je 52. Studie probíhá v Ohiu,
Coloradu, Los Angeles a Salt Lake City. Více o studii: https://www.duchenneconnect.org/news/clinical-trial-news/878-aldosterone-inhibition-trial-now-recruiting-non-ambulatory-boys-with-duchenne.html
CAT-1004
Studie Move DMD provádí aktivní nábor pacientů. Cílem studie je zhodnocení
bezpečnosti léčiva CAT-1004. Léčivo CAT-1004 může být užitečné při redukci
poškození a posilování regenerace a obnovy svalů. Studie přijme ca.18 chlapců
s DMD se všemi mutacemi ve věku od 4 do 7 let. Účast ve studii vyžaduje 7
návštěv během ca.10 dní. Probíhá ve městech Gainsville a Portland, účast
plánuje také středisko ve Philadelphii. Studii sponzoruje Catabasis a cestovní
náklady pacientů a rodin jsou v některých případech dotovány. Kontakt: joanne.donovan@catabasis.com . Více
na: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02439216?term=catabasis&rank=3
Statiny
v léčbě DMD
Zdroj: PPMD; news-medical.net
Mohly by statiny léčit svalovou dystrofii?
Rozhovor s Dr. Nickem Whiteheadem a Dr. Stanem Froehnerem
(…)
Statiny jsou široce známé jako prostředek zlepšování kardiovaskulárního zdraví
prostřednictvím snižování hladiny cholesterolu v krvi. Co Vás vedlo ke studiu
statinů u pacientů s DMD?
Dr. Whitehead: Kromě dobře známých přínosů při snižování hladiny cholesterolu
mají statiny také silné protizánětlivé, anti-fibrotické a antioxidační účinky,
které jsou rozpoznávány v široké škále onemocnění.
Náš nedávný výzkum ukázal, že hlavním zdrojem oxidačního stresu ve svalech mdx
myší byl enzym NADPH oxidáza 2 (NOX2). Několik studií ukázalo, že statiny
snižují jeho expresi a aktivitu v kardiovaskulárních tkáních.
Předpokládali jsme, že pokud simvastatin snižuje NOX2 a cílí i na zánět a
fibrózu, vedlo by jeho použití u mdx myší ke zlepšení svalové funkce a zdraví.(…)
Můžete prosím nastínit poslední výzkum u myší? Jaké byly hlavní závěry?
Dr. Whitehead: Mírná lidská dávka simvastatinu byla podávána mdx myším v
různých stadiích onemocnění a výsledkem bylo značné zlepšení celkového zdraví a
fyziologické funkce svalů.
Námi cílené patogenní cesty, zánět, oxidační stres (exprese NOX2) i fibróza
byly simvastatinem významně sníženy. Projevilo se to výrazným zlepšením funkce
svalů, jejich vyšší odolností vůči únavě a zvýšením svalové síly zadních
končetin o 40%.
Membrána, která u mdx myší prochází těžkou degenerací, měla i u starších myší signifikantní
zvýšení produkce svalové síly (20 až 30%).
Překvapily Vás tyto výsledky?
Dr. Whitehead: Vzhledem k hypotéze jsme nebyli výsledky překvapeni, ale byli
jsme příjemně překvapeni velkým rozsahem zlepšení, která simvastatin přinesl.
I když je v oblasti terapií DMD velký zájem o léčby na bázi dystrofinového
genu, naše výsledky naznačují, že obnova dystrofinu není pro znatelné přínosy
pro celkové zdraví a funkci dystrofických svalů nezbytná. Spíše vidíme, že
farmakologické prostředky jako je simvastatin mohou potenciálně poskytnout
levnou a snadno dostupnou léčbu DMD.
Jaký další výzkum je třeba, aby tyto poznatky prověřil?
Dr. Froehner: Jak již řekl Nick, naše údaje o simvastatinu jsou velmi robustní.
Po konzultaci s několika lidmi, kteří mají zkušenosti s klinickými studiemi, si
myslíme, že dalším krokem je klinická studie u chlapců s DMD.
Simvastatin už navíc užívaly miliony lidí, takže potenciální problémy jsou
dobře známé. A co je nejdůležitější - simvastatin je již schválen pro léčbu
familiární hyperlipidemie v pediatrické populaci, kde klinické studie prokázaly
dobrý bezpečnostní profil.
A konečně: náklady na léčivo jsou velmi nízké. Plánování klinických studiích je
nyní v plném proudu.
Co si myslíte o budoucnosti statinů a svalové dystrofie?
Dr. Froehner: To záleží na výsledcích klinických studií. Je možné, že by mohl
být simvastatin používán samostatně na zpomalení postupu degenerace svalů. Možná
se jako účinnější osvědčí kombinace simvastatinu a jiných, v současné době
testovaných léčiv.
Simvastatin by mohl být přínosný také při genových léčbách (opravy genů), které
jsou nyní vyvíjeny, a to buď tím, že bude harmonicky fungovat společně s
genovou terapií nebo exon skippingem, a nebo tím, že umožní genovou terapii u
starších pacientů. Je možné, že by simvastatin mohl být alespoň částečně účinný
při reverzi fibrózy. Tato možnost je potenciálně také velmi důležitá pro léčení
starších pacientů.
Myslíte si, že by statiny mohly být užitečné v léčbě dalších onemocnění?
Dr. Froehner: I další formy svalových dystrofií se projevují fibrózou,
oxidačním stresem
a záněty v kosterním svalstvu. Pokud simvastatin tyto patogenní defekty sníží u
jiných svalových dystrofií, mohl by najít využití jako léčba u vzácných forem těchto
onemocnění.
Jaké jsou vaše další výzkumné záměry?
Dr Whitehead: V současné době provádíme randomizovanou zaslepenou dávkovací
studii simvastatinu u mdx myší. Z výsledků se snažíme objasnit, která dávka
simvastatinu je nejvíce účinná, abychom ji pak použili v našich plánovaných
klinických studiích s pacienty s DMD. Kromě toho nadále studujeme buněčné
mechanismy, které vedou ke zlepšení zdraví a funkce svalů u mdx myší léčených
simvastatinem.
Kde čtenáři najdou více informací?
Podrobnosti ze studie jsou popsány v našem nedávno publikovaném odborném
článku (www.pnas.org/content/112/41/12864.full?sid=b87b1577-827b-44b1-98d4-3f4707290170),
zveřejněném ve sborníku Národní akademie věd USA (http://www.pnas.org/).
9.12.
2015 - ARMGO Pharma přijímá od FDA označení Orphan Drug* a Rare Pediatric
Disease** pro léčivo ARM210 / S48168 k léčbě DMD
Zdroj:
prnewswire.com
*Orphan Drug – lék pro léčbu vzácného onemocnění s vysokou nepokrytou
potřebou léčby
**Rare Pediatric Disease – léčivo k léčbě vzácných dětských onemocnění
ARMGO Pharma Inc.
Tarrytown, NY, 09.12.2015 / PRNewswire / - ARMGO Pharma Inc., biofarmaceutická
společnost zaměřená na klinické stadium výzkumu léčiv nové třídy s malými
molekulami, známými pod označením Rycals®, dnes oznámila, že americký Úřad pro
potraviny a léčiva (FDA) udělil označení Orphan Drug a Rare Pediatric Disease
léčivu ARM210 (S48168) pro léčbu Duchennovy svalové dystrofie (DMD).
Látka ARM210 / S48168 je cílena na ryanodinový receptor (RYR), intracelulární
kanál zodpovědný za uvolňování vápníku, který je při onemocnění jako je DMD
„děravý“, a tak přispívá k poškození svalů a ztrátě jejich funkce. Ve zvířecích
modelech DMD látka ARM210 ukázala výrazné a stabilní zlepšení fyzické
výkonnosti, specifické svalové síly, síly úchopu a svalové histologie ve
srovnání s kontrolními pacienty léčenými pouhým vehikulem (nosič –
látka přidávaná k léčivu pro dosažení požadované lékové formy). Díky
jedinečnému mechanismu účinku a formulaci (orální podání) má ARM210 potenciál
působit v kosterním svalstvu, bránici a srdečním svalu bez ohledu na genetické
pozadí, a to jak ve formě mono-terapie tak také v kombinaci s jinými způsoby
léčby DMD.
"Udělená označení od FDA představují významný úspěch pro program s ARM210
a zdůrazňují trvalou potřebu smysluplné léčby pro pacienty a rodiny žijící s
DMD," řekl Dr. Sapan Shah, prezident a generální ředitel společnosti ARMGO
Pharma. "Těšíme se na pokračování a další pokroky v klinickém programu s
ARM210, včetně dokončení probíhajících klinických studií fáze 1 a postupu do 2. fáze studií s pacienty s DMD."
(…)
Více
na: http://www.prnewswire.com/news-releases/armgo-pharma-receives-fda-orphan-drug-designation-and-rare-pediatric-disease-designation-for-arm210s48168-for-the-treatment-of-duchenne-muscular-dystrophy-300190206.html
10.12.
2015 - Studie SickKids jako první použila k odstranění duplicitních genů technologii
CRISPR
Zdroj: SickKids
TORONTO - Nestává se často, že výzkumníci po celém světě některou
z technologií společně chválí jako skutečně transformační. CRISPR je
výjimkou. Jedná se o nástroj pro úpravu genů (editaci), který je přesnější,
efektivnější a levnější než jeho předchůdci. A mění způsob přístupu vědců a
lékařů k léčbě genetických poruch.
Nová studie, vedená institucí The Hospital for Sick Children (SickKids),
ukazuje, jak výzkumníci použili k odstranění duplicitního genu z genomu technologii
CRISPR. Je to úplně poprvé, kdy to někdo provedl. Studie vyšla 10. prosince
on-line v časopise American Journal of Human Genetics.
Odkaz na článek on-line:
http://www.cell.com/pb-assets/journals/society/ajhg/Wojtal%20et%20al.,%202015.pdf
"CRISPR je nejdůležitější technologie, se kterou jsem se v rámci své
vědecké dráhy doposud setkal. Při práci s pacienty a rodinami s genetickými
poruchami jsem často v pozici, kdy můžu poskytnout diagnózu, případně i
podpůrnou péči, ale nikoliv léčbu. Technologie CRISPR by to mohla změnit. Mohla
by znamenat převrat ve způsobu, jakým se doposud staráme o pacienty s aktuálně
neléčitelnými genetickými poruchami, " sdělil Dr. Ronald Cohn, hlavní
řešitel studie, vedoucí oddělení Klinické a metabolické genetiky a jeden
z ředitelů Centra genetické medicíny SickKids.
Přestože byla technologie CRISPR široce užívána jako nástroj ve výzkumu, její
potenciál pro bohaté terapeutické využití zůstal do značné míry neprozkoumaný,
vysvětluje Cohn. Studie popisuje, jak výzkumníci při testování používali buňky
získané od pacienta s DMD. V podstatě opravovali mutaci, která DMD způsobuje.
Technologii CRISPR použili jako genetických nůžek tak, aby odstranili nejen
genetické duplikace, ale také plně obnovili funkci genu. Výsledkem je to, že
protein dystrofin, který u pacientů s DMD chybí, byl zcela obnoven v celé
své délce. To by mohlo mít významný dopad na budoucí vývoj terapií. Studie
popisuje také další způsoby využití technologie ke změně exprese genů nebo
odebrání určitého genetického materiálu pro terapeutické účely.
(…)
18.12.
2015 - Catabasis Pharmaceuticals dokončila zápis do části A studie MoveDMDSM –
studie fáze 1 s léčivem CAT-1004 pro léčbu Duchennovy svalové dystrofie
Zdroj: businesswire.com
CAMBRIDGE, Mass .-- (BUSINESS WIRE) - Catabasis Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ:
CATB), farmaceutická společnost zaměřená na klinické stadium vývoje léčiv,
využívající technologii ovlivňující buněčnou signalizaci, dnes oznámila, že
zápis do části A studie MoveDMD, studie fáze 1 s léčivem CAT-1004 pro
léčbu Duchennovy svalové dystrofie (DMD), je kompletní. CAT-1004 je perorální
léčivo s malou molekulou, a společnost Catabasis se domnívá, že má potenciál
stát se terapií modifikující onemocnění pacientů s DMD bez ohledu na typ
dystrofinové mutace. CAT-1004 je inhibitor proteinu NF-kB, který je u DMD a
dalších onemocněních kosterních svalů aktivován. Ve zvířecích modelech DMD
CAT-1004 inhibuje aktivovaný protein NF-kB, snižuje zánět a degeneraci svalů a
podporuje regeneraci svalů. DMD je vzácné fatální onemocnění,
provázené degenerací svalů, a v současné době pro ně není v USA
schválena žádná léčba.
"Dokončení zápisu do části A studie MoveDMD je důležitým milníkem v našem
vývojovém programu s léčivem CAT-1004. Těšíme se na podání zpráv o
výsledcích ze studie ohledně bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetice
léčiva na začátku 1. čtvrtletí 2016," řekla Joanne Donovan, MD, Ph.D.,
vedoucí lékařka Catabasis. "Jsme vděční účastníkům a rodinám, a stejně tak
pracovníkům v místě klinického hodnocení, kteří dokončení zápisu umožnili.
Oceňujeme nadšení a podporu, kterou jsme obdrželi od komunity DMD."
Studie MoveDMD přijímala chodící chlapce ve věku od 4 do 7 let s geneticky
potvrzenou diagnózou DMD a různými typy dystrofinových mutací. Zaregistrovaní
chlapci neužívají steroidy vůbec, nebo alespoň ne po dobu nejméně šesti měsíců
před studií. Studie je prováděna na třech místech v USA ve dvou po sobě
následujících částech A a B. Část A hodnotí bezpečnost, snášenlivost a
farmakokinetiku léčiva CAT-1004 u pacientů ve třech úrovních dávek po sedmi
dnech dávkování. Část B bude randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem
kontrolovaná studie a vyhodnotí bezpečnost a účinnost léčby CAT-1004 u pacientů
s DMD po dobu 12 týdnů. Chlapci z první části studie budou v případě
vhodnosti požádáni o účast v druhé části a budou také zapsáni další účastníci.
V současné době Catabasis vyhledává další pacienty, kteří mají zájem o účast v
části B. Vstupní kritéria by měla být podobná jako v části A.
Více informací o klinické studii MoveDMD lze nalézt na níže uvedené stránce
klinických studií společnosti Catabasis a internetových stránkách
ClinicalTrials.gov. Kód pro identifikaci studie je NCT02439216.
O CAT-1004
CAT-1004 je perorální léčivo s malou molekulou, které inhibuje aktivovaný
protein NF-kB, řídící buněčné odpovědi na svalové poškození, stres a zánět.
Protein NF-kB je důležitý pro zdraví svalů. V kosterním svalstvu aktivita NF-kB
posiluje degeneraci svalů a potlačuje regeneraci svalů. Ve zvířecích modelech
DMD léčivo CAT-1004 inhibuje aktivitu NF-kB, způsobuje snížení zánětu a
degenerace a zvyšuje regeneraci svalů. V 1. fázi klinických studiích
inhibovalo léčivo CAT 1004 aktivovaný protein NF-kB a bylo dobře tolerováno bez
pozorovaných bezpečnostních rizik. Asociace FDA udělila léčivu CAT 1004 status
léku pro vzácné onemocnění, dále status pro rychlou dráhu schvalování a
označila léčivo za léčbu pro vzácné dětské onemocnění DMD. Evropská komise
udělila CAT-1004 označení léčivý přípravek pro vzácné onemocnění DMD. Catabasis
v současné době provádí studii MoveDMD Fáze 1/2 s CAT-1004 u pacientů
s Duchennovou svalovou dystrofií ve věku 4-7 let.
(…)
Informace o klinické studii MoveDMD naleznete také na stránkách Catabasis: http://www.catabasis.com/clinical-trials-cat-1004-movedmd.php
Více
na: http://www.businesswire.com/news/home/20151218005074/en/Catabasis-Pharmaceuticals-Completes-Enrollment-Part-MoveDMDSM-Trial
Registr
klinických studií – stručná rekapitulace informací o studii Move DMD
Stručné shrnutí
Účelem části A intervenční studie fáze 1 a 2 bylo ověření bezpečnosti a farmakokinetiky léčiva CAT-1004 u dětských pacientů s potvrzenou diagnózou DMD.
Design studie
Studie nerandomizovaná, hodnotící bezpečnost. Jedna skupina pacientů (18) ve
studii s léčbou. Studie otevřená, primárním cílem studie léčba. Studie je
určena pro pacienty s onemocněním DMD.
Léčivo
CAT-1004.
CAT-1004 je orálně podávané léčivo s malou molekulou inhibující aktivitu
proteinu NF-kB. Molekula NF-kB je u pacientů s DMD od dětství aktivována a
hraje centrální úlohu při poškozování svalů a prevenci regenerace svalových
vláken.
Základní vyšetření
Základní vyšetření sestává z MRI svalstva horních a dolních končetin,
testů fyzických funkcí (včetně testů na čas) a síly svalů. Plánuje se, že
pacienti se po dokončení části A vrátí k další léčbě CAT-1004
v randomizované a placebem kontrolované studii v části B.
Informace o podmínkách pro přijetí pacientů do studie:
Kritéria pro přijetí
Věk 4-7 let
Podepsaný souhlas rodičů, zástupců či pacienta (u pacientů starších 6 let)
Diagnóza DMD na základě klinického fenotypu (zvýšené hladiny KK v séru)
Známý typ mutace v dystrofinovém genu
Chodící pacienti (samostatně chodící; povoleny jsou asistenční pomůcky)
Očkování proti chřipce a planým neštovicím (varicella)
Kritéria pro nepřijetí
Užívání kortikosteroidů méně než 6 měs. před vstupem do studie a/nebo plánovaná
steroidní léčba v příštích 6 měsících
Prodělaná nebo souběžná závažná onemocnění
Vystavení jinému léčivu ve stádiu výzkumu 28 dní před studií a/nebo účast
v jiné klinické studii
Předpokládané dokončení Prosinec 2015; Místo studie USA
Kontakty: Joanne M Donovan, MD, PhD; joanne.donovan@catabasis.com
Identifikátor v registru klinických studií: 617-349-1971
Více na: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02439216?term=cat-1004&rank=4
22.12.
2015 - Tisková zpráva: Sarepta Therapeutics oznámila schůzi poradního výboru FDA
za účelem revize Eteplirsenu pro léčbu pacientů s DMD, přístupných
skippingu exonu 51
- Zasedání poradního výboru plánováno 22. ledna 2016
CAMBRIDGE, Mass .-- (BUSINESS WIRE) – 18. prosince 2015-- Sarepta Therapeutics,
Inc. (NASDAQ: SRPT), vývojář inovativních léčiv cílených na RNA, dnes oznámila,
že Komise pro léčivé přípravky pro léčbu periferní a centrální nervové soustavy
(Peripheral and Central Nervous System Drugs Advisory
Committee) amerického Ústavu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA)
přezkoumá 22. ledna 2016 žádost NDA (New Drug Application) o registraci
Eteplirsenu. Aktuálním termínem pro dokončení přezkumu FDA je dle zákona PDUFA
26. únor 2016.
Odhaduje se, že DMD postihuje přibližně 1 z 3500 - 5000 narozených chlapců po
celém světě, přičemž 13% pacientů má mutaci přístupnou léčbě eteplirsenem /
skippingem exonu 51.
"Duchennova svalová dystrofie je zničující onemocnění. Postižení pacienti
a rodiny jsou v současné době bez schválené léčby," řekl Edward Kaye,
MD, prozatímní generální ředitel a hlavní lékař Sarepta. "Těšíme se na
diskuzi údajů o účinnosti a bezpečnosti s poradním výborem FDA. Údaje již
byli zahrnuty do podané žádosti o registraci eteplirsenu. Konečným cílem je
dostat léčbu k pacientům s DMD, přístupným skippingu exonu 51."
FDA udělila eteplirsenu status pro přednostní zhodnocení. Přednostní status je
určen pro léky, které poskytují léčbu pacientům, kteří nemají k dispozici žádné
adekvátní terapie. FDA eteplirsenu rovněž udělila označení lék pro vzácné dětské
onemocnění (Rare Pediatric Disease), označení Orphan Drug a status Fast Track.
(…)
O Eteplirsenu
Eteplirsen je určen k řešení základní příčiny DMD obnovením čtecího rámce „messenger
RNA“ (mRNA; poslíček RNA), což umožňuje výrobu kratší funkční formy dystrofinu.
Pro Eteplirsen používá Sarepta vlastní technologii využívající
fosforodiamidátové morfolino oligomery (PMO) a exon skipping (skipping exonu 51
v dystrofinovém genu). Přibližně 13% pacientů s DMD je přístupných skippingu
exonu 51. Výsledky klinických studií s eteplirsenem u pacientů s DMD
prokázaly konzistentní bezpečnostní profil a snášenlivost, a také prokázaly měřitelnou
expresi dystrofinového proteinu. Podpora syntézy kratšího dystrofinového
proteinu je určena ke zpomalení poklesu schopnosti chůze a pohyblivosti, které
jsou u pacientů s DMD pozorovány. V současné době není v USA žádná schválená
terapie pro léčbu DMD a eteplirsen nebyl pro léčbu DMD schválen FDA ani jiným
regulačním orgánem.
(…)
Více
na: http://investorrelations.sarepta.com/phoenix.zhtml?c=64231&p=irol-newsArticle_print&ID=2123956
18.12.
2015 - BioMarin oznamuje, že FDA doporučila ponechat rozhodnutí o žádosti NDA pro
Drisapersen po termínu PDUFA
Zdroj:
community.parentprojectmd.org
BioMarin oznámila, že FDA neučiní další rozhodnutí ohledně drisapersenu až do
začátku ledna 2016. PPMD bude v průběhu
příštích týdnů i nadále BioMarin a FDA každým možným způsobem nápomocna. Děkujeme
rodinám, které šíří povědomí o svých zkušenostech s léky. Budeme Vás informovat
o všech aktualitách.
BioMarin oznamuje, že FDA doporučila, že nebude do termínu PDUFA provádět
další kroky ve schvalování léčiva Kyndrisa ™ (drisapersen; žádost o registraci
nového léčiva)
SAN RAFAEL, Kalifornie, 18 prosince 2015 (GLOBE Newswire) - BioMarin Pharmaceutical
Inc. (Nasdaq: BMRN) dnes oznámila, že americký Úřad pro potraviny a léčiva
(FDA) společnosti BioMarin oznámil, že dosud nedokončil proces přezkumu a
nebude moci schvalování dokončit před termínem PDUFA pro léčivo KyndrisaTM
(drisapersen), kterým je 27. prosinec 2015. FDA předpokládá, že další kroky
učiní na začátku ledna 2016.
(…)
Další informace naleznete také na www.BMRN.com
.
Více
na: http://community.parentprojectmd.org/profiles/blogs/biomarin-announces-that-fda-has-advised-it-will-not-take-action-o
17.12.
2015 - Dystrofinové mutace ovlivňují nejen svalová vlákna ale i satelitní buňky
Článek
PPMD: community.parentprojectmd.org
Autor: John D. Porter, PhD
Nedávno publikovaný odborný článek „Exprese dystrofinu reguluje polaritu a
asymetrické dělení svalových kmenových buněk“* výzkumného týmu Michaela
Rudnickiho z ottavského Hospital Research Institute a University of Ottawa
přinesl nový pohled na to, co vnímáme jako nejdůležitější cíle terapií DMD.
*Dystrophin expression in muscle stem cells regulates their polarity and
asymmetric division. Dumont et al., Nature Medicine 21 (12): 1455-63, 2015
Dystrofin je samozřejmě primárním cílem mnoha v současnosti vyvíjených terapeutických
strategií (skipping exonu, stop kodon read-through, genová terapie). U pacientů
s DMD je primární genetický defekt v dystrofinu a jeho ztráta vede k dobře
známému mechanismu, jehož součástí je i degenerace svalových vláken.
Prekurzorové svalové buňky (myoblasty) zajišťují normální růst a obnovu
kosterního svalstva a také patří mezi důležité cíle vyvíjených terapií pro
léčbu DMD. Tyto prekurzorové buňky jsou cílem léčiv inhibujících myostatin.
Myostatinové inhibitory jsou určeny k podpoře svalové regenerace a obnovy
svalových vláken, a tudíž i k oddálení progrese svalové slabosti.
Je známo, že jakmile prekurzorové buňky vytvoří nová svalová vlákna, pak tato vlákna
také trpí absencí dystrofinu. Z dlouhodobého hlediska je tedy nutné léčiva
cílená na regeneraci svalů kombinovat s léky, které se zaměřují na primární
dystrofinové mutace. Takto kombinovaná terapie je lepší strategií než
samostatné podávání těchto dvou skupin léků.
Novým poznatkem výzkumu Dr. Rudnickiho
je, že dystrofin hraje
klíčovou roli také
v samotných prekurzorových
buňkách. Dystrofinové mutace
způsobují vady dělení satelitních buněk,
snižují schopnost jejich dělení, a až desetinásobně snižují jejich množství. Pro opravu
dystrofických svalů pak není k dispozici dostatek satelitních buněk.
Článek popisuje, že ubývání svalové
hmoty je u DMD způsobeno
"nejen křehkostí svalových vláken, ale zhoršuje je také porucha
regenerace, kterou má na svědomí dysfunkce
samotných satelitních buněk."
Nové poznatky ukazují, že terapie dystrofinových mutací
a DMD budou muset být cíleny jak na stávající svalová vlákna, aby opravily vady u buněčných membrán, tak
také na satelitní buňky, aby se dostatečně množily a
žádoucím způsobem podpořily obnovu svalových vláken.
(…)
Více
na: http://community.parentprojectmd.org/profiles/blogs/dystrophin-mutations-affect-not-only-existing-muscle-fibers-but
Článek o výzkumu Dr. Rudnickiho z Ottawy (link na článek uvádí PhDr. John Porter z PPMD)
Defektní
kmenové buňky a DMD: Studie
Zdroj:
TORONTO – The Canadian Press
Autor: S. Ubelacker
Kanadští vědci pokročili ve výzkumu svalových kmenových buněk, a jejich nové
poznatky mohou vést k účinnější léčbě DMD - degenerativního onemocnění, které
postihuje především chlapce. (…)
"Během posledních 20 let jsme si mysleli, že svalová slabost pacientů s
DMD je primárně způsobena problémy svalových vláken. Náš výzkum ale ukazuje, že
důvodem jsou také poruchy funkce samotných svalových kmenových buněk, " řekl
vedoucí autor studie Dr. Michael Rudnicki, ředitel programu regenerační
medicíny ve výzkumném institutu Ottawa Hospital Research Institute.
"Toto poznání zásadně proměňuje naše chápání DMD, a nakonec by mohlo vést
k mnohem účinnějším terapiím."
Rudnickiho tým zjistil, že dystrofinový protein je přítomen nejen ve svalových
vláknech, ale také ve svalových kmenových buňkách. Kmenové buňky dávají podnět
k tvorbě prekurzorových buněk, které generují nová vlákna nezbytná ke
vzniku a obnově svalů v celém těle.
Podle Dr. Rudnickiho však kmenové buňky pacientů s DMD trpí nedostatkem
dystrofinu.
"Ztráta dystrofinu ve svalových vláknech způsobuje degeneraci svalů, a ztráta
dystrofinu v kmenových buňkách znamená, že se poškozená svalová vlákna nemohou opravit,"
sdělil dr. Rudnicki z Ottawy.
"Obě tyto poruchy společně vytváří plně vyzrálé onemocnění."
Dr. Rudnicki uvedl, že bez dystrofinu produkují kmenové buňky desetkrát méně
svalových prekurzorových buněk.
Studie zveřejněná v časopise Nature Medicine, byla provedena u myších buněk,
ale výsledky u lidí by měly být stejné.
Dr. Rudnicki řekl, že poznatky z výzkumu by měly mít hluboké důsledky pro
léčbu nemoci.
"Myslím, že po další cestě je možné, že budeme schopni vady kmenových
buněk pomocí léků opravit," řekl Dr. Rudnicki. "Pokud se nám podaří
deficit kmenových buněk opravit... onemocnění se může významně zmírnit."
(C) Parent Project 2016